Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Proargi-9 og interaksjoner med legemidler



Fråga: Er det kjente interaksjoner mellom Proargi 9 og Albyl-E (acetylsalisylsyre), Betolvex (vitamin B12), Amlodipin, Lipitor (atorvastatin) og Levaxin (levotyroksin)?

Svar: Generelt om bruk av naturmidler Det er begrenset dokumentasjon på effekt, bivirkningsprofil og interaksjonspotensiale for naturmidler, og den dokumentasjonen som eventuelt foreligger er som regel basert på studier av enkeltdroger eller enkeltbestanddeler av en droge. Virkningen av det sammensatte produktet er dermed ofte uforutsigbar. Oppkonsentrerte produkter vil sannsynligvis ha større interaksjonspotensiale enn fortynnende produkter. Det finnes også eksempler på at naturmidler kan inneholde andre stoffer, legemidler eller forurensninger, utover det som er angitt fra produsenten, da produktene ikke er underlagt samme krav til sikkerhet og dokumentasjon som legemidler.

Innholdsstoffer i ProArgi-9 plus
RELIS har flere ganger tidligere fått spørsmål om ProArgi-9 plus og vi antar at det er det produktet det dreier seg om også i dette tilfellet. Hovedingrediensen i ProArgi-9 plus angis å være l-arginin, en ikke-essensiell aminosyre. I tillegg oppgis preparatet å inneholde granateplekonsentrat, xylitol, l-citrullin (omdannes til l-arginin i kroppen), d-ribose, ekstrakt av drueskall og rødvinsekstrakt samt c-vitamin og vitaminene B6, B12, K2, D3 og folsyre (1).

Vi har ikke funnet dokumentasjon for effekt, bivirkninger eller interaksjonspotensial for det sammensatte produktet, og følgende er derfor basert på dokumentasjonen som foreligger for de enkelte innholdsstoffene.

Interaksjonspotensiale
L-arginin og l-citrullin kan potensielt gi vasodilatasjon, og man bør være varsom med å kombinere disse med antihypertensiva, da samtidig bruk kan medføre kraftigere hypotensiv effekt (1,3). Granatepleekstrakt kan ha ACE-hemmer lignende effekt, og samtidig bruk av ACE-hemmere kan medføre additive effekter, noe som kan gjøre det nødvendig å monitorere blodtrykket og kaliumnivået hos pasienten. Det anbefales generelt varsomhet med kombinasjon av granatepleekstrakt og alle antihypertensiva på grunn av økt risiko for hypotensjon. Med hensyn til de legemidlene som pasienten bruker kan det nevnes at rødvinsekstrakt muligens har en platehemmende effekt, og brukt samtidig med acetylsalisylsyre kan risikoen for blødninger teoretisk sett øke (1).

Det fremgår ikke av spørsmålet hvilken kardiovaskulær grunnlidelse pasienten har, men det kan nevnes at en studie har indikert at langtidsbruk av l-arginin kan ha negativ effekt og øke mortaliteten hos pasienter som har hatt hjerteinfarkt. L-arginin bør derfor ikke brukes hos pasienter som har gjennomgått et hjerteinfarkt (3).

Potensielle interaksjoner på CYP-nivå
Atorvastatin og amlodipin metaboliseres av CYP3A4, og samtidig bruk av potensielle hemmere eller indusere av dette isoenzymet kan føre til betydelig endring i serumkonsentrasjon av disse legemidlene (4). Acetylsalisylsyre metaboliseres til en viss grad av CYP2C9, men utskilles primært via nyrene og er dermed ikke så utsatt for interaksjoner på CYP-nivå (1,4). Levotyroksin og vitamin B12 antas å ikke være utsatt for interaksjoner på CYP-nivå (4).

In vitro- og dyrestudier har vist at granatepleekstrakt kan hemme blant annet CYP2C9 og CYP3A4. Når det gjelder effekten på CYP3A4, er det imidlertid motstridende data. En klinisk studie med friske frivillige avdekket ingen endring i serumkonsentrasjon av simvastatin (som også er CYP3A4-substrat) ved samtidig inntak av granatepleekstrakt, noe som kan tyde på at en eventuell interaksjon er lite klinisk relevant. På grunn av begrenset datamateriale er det imidlertid vanskelig å trekke sikre konklusjoner. Av øvrige innholdsstoffer i ProArgi-9 pluss tyder tilgjengelige data på at rødvinsekstrakt og vitamin D3 også kan hemme CYP3A/CYP3A4 (1).

KONKLUSJON
Vi har ikke funnet at interaksjonspotensialet for det sammensatte produktet ProArgi-9 plus er undersøkt. Enkelte av innholdsstoffene i ProArgi-9 plus kan teoretisk sett gi additiv platehemmende og antihypertensiv effekt hos pasienter som bruker henholdsvis acetylsalisylsyre og antihypertensiva. Flere av innholdsstoffene kan også hemme CYP3A4, og dermed potensielt øke serumkonsentrasjon av atorvastatin og amlodipin. Det er imidlertid vanskelig å forutsi om disse potensielle interaksjonene er klinisk relevante. Generelt fraråder RELIS bruk av naturmidler i slike tilfeller, da risiko for bivirkninger/interaksjoner ikke kan utelukkes og nytteverdien ikke er dokumentert.

Referenser:
  1. RELIS database 2012; spm.nr. 2752, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
  2. RELIS database 2011; spm.nr. 379, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
  3. Natural Medicines Comprehensive Database. L-arginine. http://www.naturaldatabase.com/ (Lest:8. februar 2013).
  4. Lexi-drugs in Lexicomp. a) Atorvastatin, b) Aspirin, c) amlodipine, d) levothyroxine, e) cyanocobalamin http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 8. februar 2013).