Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Prasozin og bruk hos barn og ungdom



Fråga: Spørsmål fra en tidligere allmennpraktiker som nå jobber i BUP-systemet: Har fra tiden som allmennpraktiker erfaring med å bruke prasozin til voksne med posttraumatisk stresslidelse (PTSD), eller symptomer av denne typen (søvnproblemer, flashbacks, mareritt), med god effekt. Jeg har lest at det har vært studier på barn med bruk av propranolol og klonidin ved PTSD. Finnes det studier på prasozin og bruk hos barn og ungdom?

Svar: Prazosin var den første av flere selektive alfa1-adrenerge blokkere, opprinnelig brukt som antihypertensiva. Senere har disse legemidlene også vist seg nyttige i behandlingen av benign prostatahypertrofi (1). Prazosin var tidligere markedsført i Norge under navnet Peripress men ble avregistrert i 1994 da doksazosin, en alfa1-blokker med lengre halveringstid, kom på markedet (2). Bruk av prazosin forutsetter søknad om godkjenningsfritak.

Prazosin ved PTSD
RELIS har tidligere utredet spørsmål om medikamentell behandling av PTSD (3 - vedlagt). Dokumentasjonen for prazosin på denne indikasjonen er sparsom, og de kliniske studiene som er gjort har i all hovedsak inkludert voksne pasienter (krigsveteraner) med PTSD som ikke har respondert på for eksempel antidepressiva, antipsykotika eller antiepileptika. Bruken av prazosin ved PTSD er basert på teorien om at lidelsen er assosiert med adrenerg hyperresponsivitet, og at adrenerg hemming kan være effektivt mot søvnrelaterte PTSD-symptomer (4).

Vi har ikke funnet kontrollerte studier på bruk av prazosin ved PTSD hos barn og ungdom. Det er imidlertid publisert noen kasuistikker. En av disse omtaler bruk av prazosin til et barn på 7 år, de øvrige gjelder behandling av 15-16-åringer.

En 15 år gammel jente med PTSD antatt relatert til omsorgssvikt, seksuell og fysisk misbruk. Søvnproblemer var en del av hennes sykdomsbilde, med innsovningsproblemer, hyppige oppvåkninger og mareritt. Prazosin 1 mg økende til 4 mg om kvelden ble forsøkt etter at man ikke hadde kommet til målet med en rekke andre medikamenter, og ga klar bedring (4).

En 16 år gammel jente fikk diagnosen PTSD etter å ha blitt utsatt for et væpnet ran. Søvnproblemer med blant annet initial insomni og nattlige mareritt var fremtredende. Prazosin 1 mg om kvelden reduserte, men fjernet ikke marerittene. Etter en uke ble dosen doblet og marerittene forsvant. Søvnen normaliserte seg gradvis i løpet av den neste måneden. Forfatterne begrunner valget av prazosin til denne pasienten med at to dobbeltblind studier med selektive serotonin-reopptakshemmere ikke støtter hypotesen om at disse legemidlene er effektive hos unge pasienter med PTSD, samt at prazosin har gitt effekt hos voksne med PTSD (5).

En 16 år gammel gutt med PTSD etter flere voldsepisoder opplevde at plagene med nattlige mareritt forsvant helt etter 1,5 måneds bruk av prazosin 1 mg økende til 1,5 mg om kvelden. Prazosin ble da seponert av uviss årsak, hvorpå marerittene tiltok både i antall og intensitet. Behandlingen ble gjenopptatt og pasienten rapporterte forbedret søvn uten mareritt. Forfatterne mener det er viktig å starte med en lav dose prazosin og titrere langsomt opp for å unngå initial ortostatisk hypotensjon. De forklarer effekten hos pasienten med at økt sentralnervøs adrenerg aktivitet forsytrrer REM-søvnen og bidrar til nattlige mareritt hos pasienter med PTSD (6).

En gutt på 7 år med ADHD (behandlet med deksmetylamfetamin) og PTSD utløst av et seksuelt overgrep fikk store søvnproblemer med insomni og mareritt. Han hadde tidligere brukt melatonin men dette hadde ikke effekt på søvnproblemene som oppstod etter overgrepet. Etter oppstart med prazosin 1 mg om kvelden forsvant marerittene i løpet av en måneds tid. Behandlingen fortsatte i 10 måneder. I denne perioden hadde han ikke mareritt, innsovningstiden var normal, og han var generelt mindre oppstemt enn før. Guttens kroppsvekt og BMI økte i behandlingsperioden men det er ikke gitt noen nærmere vurdering av dette (7).

To ungdommer på henholdsvis 15 og 16 år, begge med PTSD relatert til henholdsvis et brutalt overfall og langvarig skesuelt misbruk av et familiemedlem, opplevde bedring i søvnforstyrrelser og mareritt ved bruk av prazosin 1-3 mg om kvelden. I begge disse tilfellene hadde flere andre medikamenter vært forsøkt uten særlig effekt (8).

En oversiktsartikkel fra 2012 oppsummerer studier av prazosin hos pasienter med PTSD publisert før mars 2012. Inkludert i oversikten er også kasuistikkene som er beskrevet over, i tillegg flere større studier på voksne pasienter. Det foreligger imidlertid bare noen få randomiserte kontrollerte studier, og resultatene fra disse er i følge forfatterne ikke entydige. Det trengs derfor flere studier på ulike pasientpopulasjoner for å øke kunnskapen om bruk av prazosin som behandling ved PTSD-assosierte søvnforstyrrelser (9 - vedlagt).

Med unntak av ett tilfelle av økt kroppsvekt og BMI samt ett tilfelle av initial svimmelhet er det ikke beskrevet bivirkninger av prazosin i kasuistikkene omtalt over. Det er imidlertid ikke utført studier som gir grunnlag for å vurdere sikkerheten av prazosin hos barn med PTSD.

KONKLUSJON
Det er publisert noen få kasuistikker som omhandler bruk av prazosin til behandling av søvnforstyrrelser og mareritt relatert til PTSD hos barn og unge, men det mangler dokumentasjon i form av randomiserte kontrollerte studier. Tilgjengelig dokumentasjon gir derfor ikke tilstrekkelig grunnlag for å vurdere effekt, sikkerhet og optimal dosering av prazosin til barn med PTSD.

Referenser:
  1. Rang HP, Dale MM et al (eds). Rang and Dale's pharmacology, 7th ed 2012: 186-7.
  2. Statens legemiddelverk. Personlig meddelelse 19.02.2013.
  3. RELIS database 2012; spm.nr. 1666, RELIS Sør-Øst
  4. Brkanac Z, Pastor JF et al. Prazosin in PTSD. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2003; 42(4): 384-5.
  5. Strawn JR, DelBello MP et al. Prazosin treatment of an adolescent with posttraumatic stress disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2009 Oct;19(5):599-600.
  6. Fraleigh LA, Hendratta VD et al. Prazosin for the treatment of posttraumatic stress disorder-related nightmares in an adolescent male. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2009; 19(4): 475-6.
  7. Strawn JR, Keeshin BR. Successful treatment of posttraumatic stress disorder with prazosin in a young child. Ann Pharmacother. 2011 Dec;45(12):1590-1.
  8. Oluwabusi OO, Sedky K et al. Prazosin treatment of nightmares and sleep disturbances associated with posttraumatic stress disorder: two adolescent cases. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2012; 22(5): 399-402.
  9. Kung S, Espinel Z et al. Treatment of nightmares with prazosin: a systematic review. Mayo Clinic Proceedings 2012; 87: 9: 890-900.