Lokal østrogenbehandling til kvinne med vulvar intraepitelial neoplasi (VIN)
Fråga: En kvinne i 70-årene har blitt operert for vulvar intraepitelial neoplasi (VIN3) med frie reseksjonsrender. Hun plages med atrofiske slimhinner. Kan hun bruke Vagifem (østradiol vagitorier)? Spørsmål fra sykehuslege.
Svar: Vulvar intraepitelial neoplasi (VIN) er celleforandringer i huden som dekker vulva. I mange tilfeller forsvinner forandringene av seg selv, men tilstanden regnes som et forstadium til kreft. Ved uttalte forandringer kan det etter flere år utvikle seg plateepitelcarcinom. Hvordan VIN oppstår er ikke fullstendig kartlagt, men det antas at virusinfesjoner (herpes- og papillomvirus), røyking, immunsuppresjon, vulvar irritasjon og enkelte tilstander som Lichen sclerosus øker risikoen for å utvikle tilstanden (1).
Østrogener er assosiert med visse typer kreft. Østrogenreseptorer stimulerer til proliferasjon av enkelte celletyper, noe som spiller en rolle ved blant annet enkelte former for bryst-, endometrie- og eggstokk-kreft. Østrogenantagonister og aromatasehemmere som gir redusert mengde østrogen er en viktig del av behandlingen ved østrogenreseptorpositiv kreft. I følge preparatomtalen (SPC) er kjente, tidligere eller mistenkte østrogenavhengige maligne tumorer (f.eks. bryst eller endometriekreft) kontraindikasjon for bruk av Vagifem. Risiko for andre kreftformer enn bryst, eggstokk og endometrium er ikke nevnt i SPC (2).
RELIS har flere ganger tidligere utredet spørsmål om bruk av østradiol lokalt ved gjennomgått kreftsykdom. Det har vært konkludert med at systemisk biotilgjengelighet etter lokal administrasjon av østrogen er liten og avtagende ved behandling over tid, og at lokalbehandling derfor generelt vurderes som effektivt og velegnet for kvinner med postmenopausale vaginale plager, også etter gjennomgått (ikkegenital) kreftsykdom (3). I dette tilfellet dreier det seg derimot om lokalbehandling nært det området som er behandlet for forstadium til kreft, og en kan tenke seg at vev utsatt for VIN og vulvakreft vil bli eksponert for østradiol. Selv om RELIS ikke har direkte holdepunkter for noen sammenheng mellom østradiolbehandling og VIN eller vulvakreft, mener vi en bør være tilbakeholden på grunn av direkte eksponering.
Ved søk i Pubmed og Embase har RELIS ikke funnet noen treff ved søk på ["vulvar intraepithelial neoplasia" AND (estrogen* OR estradiol)].
KONKLUSJON
Vi har ikke funnet omtale av en eventuell sammenheng mellom lokalbehandling med østrogener og VIN, det er derfor ikke mulig å slå fast om østradiol er en risikofaktor. Vi vil imidlertid være tilbakeholdne med å anbefale slik behandling på grunn av en mulig risiko ved direkte eksponering av vevet.
Dersom en velger å benytte behandlingen anbefales tett oppfølging av pasienten med tanke på utvikling av VIN eller vulvakreft.
Referenser:- van de Nieuwenhof HP, van der Avoort IA et al. Review of squamous premalignant vulvar lesions. Crit Rev Oncol Hematol 2008; 68(2): 131-56.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Vagifem. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 21. mars 2012).
- RELIS database 2010; spm.nr. 4593, RELIS Sør.