Lavdose naltrekson - bivirkninger og interaksjoner
Fråga: Spørsmål fra lege: Jeg har en pasient som bruker Albyl-E (acetylsalisylsyre) 75 mg x 1, Pravachol (pravastatin) 40 mg x 1 som Kolesterolsenkende, Prednisolon 2,5 mg x 1, Tamsulosin Arrow 0,4 mg x 1, Metex injeksjons (metotreksat ) ukentlig for artritt og polymyalgi, Zantac (ranitidin) 300 mg x 1 og Calcigran Forte (Kalsiumkarbonat, Kolekalsiferol) 500 mg x 2.
1) Mulige bivirkninger av lavdosert naltrexon (LDN)? 2) Interaksjonsproblematikk? Er det noen fare knyttet til å kombinere bruk av LDN og metotreksat?
Svar: Bivirkninger av lavdosert naltrekson (LDN; 3-5 mg/dag) Sikkerhetsprofilen til naltrekson anses som relativt godt kjent gjennom tidligere bruk av markedsført preparat i doseringen 50 mg daglig. Levertoksisitet er rapportert ved bruk av doser opp mot 300 mg, utover dette er gastrointestinale plager og ulike sentralnervøse bivirkninger (nervøsitet, angst, søvnvansker) eksempler på hyppige forekommende (>1/100) bivirkninger. Disse opplysningene er imidlertid fremkommet ved bruk av naltrekson 50 mg i forbindelse med rusavhengighet. Dokumentasjon for sikkerhet ved bruk av naltrekson til andre pasienter er sparsom. Inntil det foreligger større, mer metodologisk robuste kliniske studier av tilstrekkelig varighet kan vi ikke trekke sikre konklusjoner når det gjelder bivirkninger av LDN, og da spesielt ikke hos risikopasienter som for eksempel multisyke, pasienter med organsvikt, eller pasienter med svekket immunforsvar. Leverpåvirkning kan for eksempel ikke utelukkes selv ved bruk av lave doser (1).
Interaksjoner mellom naltrekson og andre legemidler
Eventuelle farmakokinetiske interaksjoner mellom naltrekson og andre legemidler er lite undersøkt. Det er også sparsomt med opplysninger å finne om metabolisme og ekskresjon av naltrekson, slik at interaksjonspotensialet er vanskelig å vurdere. En kilde angir at naltrekson ikke metaboliseres via cytokrom P450-enzymene. Eliminasjonen av naltrekson hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er ikke undersøkt (1). Vi har søkt i flere interaksjonsdatabaser uten å finne opplysninger om interaksjoner mellom naltrekson og acetyl salisylsyre, pravastatin, prednisolon, tamsulosin, metotreksat, ranitidin eller kalsium (2,3).
Den aktuelle pasienten bruker metotreksat, som er et legemiddel der mindre endringer i serumkonsentrasjon kan gi endringer i effekt så vel som bivirkningsforekomst. Vi har ikke funnet opplysninger om at naltrekson kan endre plasmakonsentrasjoen av metotreksat, men så lenge dette ikke er undersøkt kan det heller ikke utelukkes. Metotreksat hemmer enzymet dihydrofolat reduktase. Vi har ikke funnet opplysninger om at naltrekson påvirker dihydrofolat reduktase, og heller ikke alfa1-adrenerge reseptorer (tamsulosin), histamin H2-reseptorer (ranitidin), HMGCoA-reduktase (pravastatin), cyklooksygenase (cox) (acetylsalisylsyre), prostaglandinsyntese (acetylsalisylsyre) eller opptak/omsetning av kalsium.
KONKLUSJON
Det er generelt sparsomt med klinisk dokumentasjon for lavdosert naltrekson (3-5 mg/dag). Gastrointestinale plager og ulike sentralnervøse bivirkninger (nervøsitet, angst, søvnvansker) samt levertoksisitet er observert ved bruk av høyere doser (50 mg/dag og oppover) hos rusavhengige. Sikkerheten av naltrekson er ikke dokumentert hos for eksempel multisyke, pasienter med organsvikt, eller pasienter med svekket immunforsvar. Interaksjonspotensialet til naltrekson er lite kjent. Vi har ikke funnet opplysninger som tilsier risiko for klinisk relevante interaksjoner med acetylsalisylsyre, pravastatin, tamsulosin, metotreksat, ranitidin eller kalsium verken på farmakodynamisk eller farmakokinetisk nivå. Mangel på data er imidlertid ikke ensbetydende med fravær av risiko, og vi vil generelt anbefale forsiktighet ved samtidig bruk av naltrekson og legemidler med smalt terapeutisk vindu; i dette tilfellet metotreksat.
- RELIS database 2013; spm.nr. 3077, RELIS Nord-Norge
- Baxter K, editor. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (11.04.2013).
- Lægemiddelstyrelsen. Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (11.04.2013).