Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Reboxetin og aggresjon



Fråga: En ung depressiv mann fikk først behandling med sertralin (Zoloft®), men seponerte denne på grunn av seksuelle bivirkninger. Det ble byttet til venlafaxin (Efexor®), men pasienten opplevde de samme bivirkningene med dette preparatet. Man valgte derfor også å seponere venlafaxin. Ett døgn etter at venlafaxin var seponert, ble det startet behandling med reboxetin (Edronax®). Etter kort tid ble pasienten aggressiv mot sine nærmeste. Reboxetin ble seponert etter tre dager, og aggresjonstendensen forsvant.

Er det rapportert om utvikling av aggresjon ved bruk av reboxetin? Kan bivirkningene forklares med interaksjon mellom reboxetin og venlafaxin? Kan bivirkningene tilskrives en for brå seponering av venlafaxin, med påfølgende utvikling av "discontinuation-syndrome"?

Svar: Vi har ikke funnet rapporter om aggresjon i forbindelse med bruk av reboxetin (1-8). Derimot forekommer angst og agitasjon. Produsenten har heller ingen rapporter om utvikling av aggresjon i forbindelse med bruk av reboxetin (9).

Venlafaxin hemmer reopptak av serotonin og noradrenalin i CNS, mens reboxetin er en potent hemmer av reopptak av noradrenalin. Samtdig bruk av disse preparatene kan derfor potensere hemming av reopptaket av noradrenalin, men det er ikke kjent om dette har klinisk betydning. Det er ikke beskrevet interaksjon på leverenzym nivå mellom venlafaxin og reboxetin (1,10-12).

En oversiktsartikkel rapporterer om tre tilfeller hvor pasientene utviklet aggressive følelser og impulsiv atferd etter brå seponering av paroxetin eller fluvoxamin (13). En representant for produsenten opplyser at det foreligger enkelte rapporter om utvikling av aggressiv atferd etter brå seponering av venlafaxin uten at en sikker kausal sammenheng kan fastslås (14).

KONKLUSJON Det foreligger ikke rapporter om at bruk av reboxetin er assosiert med utvikling av aggresjon. Samtidig bruk av venlafaxin og reboxetin kan potensere hemmingen av reopptaket av noradrenalin i CNS, men den kliniske betydningen av dette er usikker. Det er rapportert om utvikling av aggresjon etter brå seponering av venlafaxin, men den kausale sammenhengen er usikker.

Referenser:
  1. Drugdex® System. Drug consult. Reboxetine. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 108 expires 4/2001.
  2. Scates AC, Draiswamy MP. Reboxetine: A Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitor for the Treatment of Depression. Ann Pharmacother 2000; 34: 1302-12.
  3. Mucci M. Reboxetine: A review of antidepressant tolerability. J Psychopharmacol 1997; 11 (4 Suppl): 33-7.
  4. Versiani M et al. Double blind, placebo-controlled study with reboxetine in inpatients with severe major depressive disorder. J Clin Psychopharmacol 2000; 20(1): 28-34.
  5. Aguglia E. Reboxetine in the maintenance therapy of depressive disorder in the elderly: a long-term open study. Int J Geriatr Psychiatry 2000 Sep; 15(9): 784-93.
  6. Katona C et al. Reboxetine versus imipramine in the treatment of elderly patients with depressive disorders: a double-blind randomised trial. J Affect Disord 1999; 55 (2-3): 203-13.
  7. Kasper S et al. Reboxetine: the first selective noradrenaline re-uptake inhibitor. Expert Opin Pharmacother 2000; 1(4): 771-82.
  8. Tanum L. Reboxetine: tolerability and safety profile in patients with major depression. Acta Psychiatr Scand 2000; 402: 37-40.
  9. Olav Jakobsen. Konsulent. Pharmacia&Upjohn. Pers. medd. 06.06.2001
  10. Drugdex® System. Drug consult. Venlafaxine. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol.108 expires 4/2001.
  11. Flockhart D, Oesterheld JR (editors). P450 Drug Interactions: Reboxetine, venlafaxine. Version 1.28. Copyright 1997-2000.
  12. Stockley IH, editor. Drug Interactions 1999; 5th ed.
  13. Haddad PM. Antidepressant Discontinuation Syndromes. Clinical Relevance, Prevention and Management. Drug Safety 2001; 24 (3): 183-97.
  14. Fava M et al. Emergence of Adverse Events Following Discontinuation of Treatment With Extended-Release Venlafaxine. Am J Psychiatry 1997; 154: 1760-2.
  15. Tom Nielsen. Konsulent Wyeth Lederle. Pers. medd. 06.06.2001.