Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Acitretin og tåkesyn



Fråga: En pasient har brukt Neotigason (acitretin) på grunn av hudsykdom over mange år. Siste året har hun fått episodevis tåkesyn på det ene øyet, visus varierer mellom 1,2 og 0,4. Ingen synsfeltutfall. Ved øyeundersøkelse finner man ingen patologi, ikke tørre øyne, inflammasjon eller forandringer i øyebunn ut fra foto og OCT (optical coherence tomography). Vi har ikke greid å finne litteratur som tyder på at disse synsforstyrrelsene er relatert til acitretin, men har problemer med å søke opp relevant forskning. Kunne dere ha hjulpet oss med dette? Tåkesyn er nevnt som bivirkning i felleskatalogen uten at det står noe om patogenesen. Pasienten har forøvrig seponert acitretin i 10 måneder uten bedring på øyesymptomer.

Svar: Acitretin og tåkesyn
RELIS har tidligere besvart en henvendelse om tåkesyn hos en pasient behandlet med acitretin (1, vedlagt). I følge den norske godkjente preparatomtalen til acitretin er tåkesyn angitt som en sjelden (=1/10 000 til <1/1000) bivirkning (2), mens en annen kilde angir at tåkesyn oppstår hos 1-10% av pasientene (3). Patogenese og årsakssammenhenger er imidlertid lite dokumentert.

En rekke andre bivirkninger som involverer øye og syn er også rapportert i forbindelse med bruk av acitretin. Tett oppfølging av synsproblemer som oppstår under behandling med acitretin, samt seponering av behandlingen og oftamologisk evaluering er anbefalt (4).

De fleste bivirkninger av acitretin forsvinner vanligvis når doseringen reduseres eller legemidlet seponeres (2). Halveringstiden er henholdsvis ca. 50 timer for acitretin og ca. 60 timer for hovedmetabolitten cis-acitretin i plasma. Disse kan derfor forventes å være ute av kroppen innen 3-4 uker (2, 5). Acitretin er en av metabolittene til etretinat, men det er også påvist en viss dannelse av etretinat hos pasienter behandlet med acitretin. Dannelse av etretinat er påvist i små mengder hos mer enn halvparten av pasientene. Inntil dette forhold er klarlagt bør man derfor også ta hensyn til etretinats farmakokinetikk, som har en halveringstid på 120 dager på grunn av sin fordeling til fettvev (2). Andre kilder oppgir at etretinat og metabolitten acitretin vil kunne detekteres i kroppen så lenge som 2 år etter avsluttet behandling (5). Det er således mulig at bivirkninger kan vedvare i lang tid etter seponering av acitretin.

Retinoider og tåkesyn
I følge et anerkjent oppslagsverk for bivirkninger er okulære funn er blant de hyppigst forekommende bivirkningene av et annet retinoid, isotretinoin. Okulære bivirkninger som oppstår sekundært til behandling med isotretinoin er generelt benigne og reversible ved dosereduksjon eller seponering. Seponering er imidlertid nødvendig ved papilleødem. Opasitet av hornhinnen bør monitoreres nøye, og som en forsiktighetsregel bør dosen reduseres eller behandlingen seponeres dersom slike symptomer oppstår. Dette til tross for at opasitet av hornhinnen som følge av bruk av isotretinoin sjelden påvirker synet. Opasitet av hornhinnen forsvinner normalt etter avsluttet behandling, men det er rapportert et tilfelle der symptomene vedvarte i minst 6 år etter seponering (6).

I en gjennomgang av 1741 spontanrapporter (bivirkningsmeldinger) om okulære bivirkninger av isotretinoin var tåkesyn den vanligste bivirkningen, og den var rapportert hos 473 av pasientene. Tidspunktet for når tåkesyn oppstod er ikke spesifisert, men okulære bivirkninger sett under ett oppstod innen dager eller opptil år etter behandlingsstart (7, vedlagt).

Det finnes lite dokumentasjon på hva som er årsaken til at tåkesyn kan oppstå ved bruk av retinoider. I sjeldne tilfeller kan tåkesynet skyldes intrakranial hypertensjon (8). Pasienter med alvorlig hodepine, kvalme, oppkast og synsforstyrrelser før derfor avbryte behandlingen umiddelbart, og henvises til nevrologisk vurdering og behandling (2).

KONKLUSJON
Tåkesyn er rapportert ved bruk av acitretin, men patogenese og årsakssammenhenger er lite dokumentert. En rekke okulære bivirkninger er rapportert ved bruk av retinoidet isotretinoin, og uklart syn er den vanligste av disse. Vi kan ikke utelukke at bivirkninger av acitretin kan vedvare i lang tid etter seponering, og at pasientens tåkesyn kan skyldes bruk av acitretin.

Referenser:
  1. RELIS database 2012; spm.nr. 4351, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Neotigason. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 5. august 2013).
  3. Lexi-drugs in Lexicomp. Acitretin. http://www.helsebiblioteket.no/ (4. oktober 2013).
  4. Micromedex® 2.0 (electronic version). Acitretin (Drugdex System). http://www.micromedexsolutions.com/ (25. oktober 2013).
  5. Ortiz NE, Nijhawan RI et al. Acitretin. Dermatol Ther 2013; 6(5): 390-9.
  6. Aronson JK, editor. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.; vol.6: 3658.
  7. Fraunfelder FT, Fraunfelder FW et al. Ocular side effects possibly associated with isotretinoin usage. Am J Ophthalmol 2001; 132(3): 299-305
  8. Fraunfelder FW, Fraunfelder FT. Evidence for a problable causal relationship between tretinoin, acitretin and etretinate and intracranial hypertension. J Neuroophthalmol 2004; 24(3): 214-6.