Piroxicam versus Piroxicam-beta-cyclodextrin
Fråga: En farmasistudent spør om piroxicam-beta-cyclodextrin (Brexidol®) har raskere innsettende effekt enn piroxicam i ekvivalent dosering, og om sistnevnete har mer uttalte gastrointestinale (GI) bivirkninger.
Svar: Piroxicam absorberes langsomt på grunn av stoffets dårlige vannløslighet, og maksimalkonsentrasjon i plasma oppnås først 2-5 timer etter administering. Kompleksdannelse mellom piroxicam og beta cyklodextrin (PBCD) øker vannløsligheten, og maksimal plasmakonsentrasjon nås allerede etter 30-60 minutter etter administrering (1).
En studie viste at hos fastende pasienter var omlag 50% av virkestoffet absorbert 15 minutter etter administrering når det ble gitt som en PBCD formulering. Etter forutgående måltid var samme fraksjon absorbert etter 55 minutter (2). For en vanlig formulering av piroxicam var til sammenligning den korresponderende fraksjonen for fastende 5%, og etter måltid 20% ved samme tidspunkt (1-4).
En studie sammenlignet PBCD 20 mg, piroxicam 20 mg, paracetamol 500 mg og placebo med en dobbelt blind design (3). Pasientene ble etter kirurgisk fjerning av 3. molar randomisert til 4 grupper. Gruppe 1 (74 pasienter) fikk PBCD, gruppe 2 (76 pasienter) fikk piroxicam, gruppe 3 (72 pasienter) fikk paracetamol og gruppe 4 (76 pasienter) fikk placebo. Man registrerte smerteintensitet og smertelindrende effekt etter 30 minutter, 1 time, 90 minutter, 2 timer, 3 timer og 4 timer etter administrering av medisin. Ved baselinje var det ingen forskjell mellom gruppene med hensyn til smerteintensitet.
Smerteintensiteten ble gradvis redusert i gruppene 1-3, og etter 1 time var smertelindringen signifikant bedre i gruppene 1-3 i forhold til placebogruppen. Det var en signifikant skilnad i smerteintensitet for gruppe 1 og gruppe 3 i forhold til placebo etter 30 minutter. Derimot var det ingen signifikant skilnad mellom placebogruppen og gruppe 2 ved samme tidspunkt. Etter 90 minutter, 2 og 3 timer var det ingen signifikant skilnad mellom gruppene 1-3. Etter 4 timer var smertelindringen signifikant mindre i gruppe 3 i forhold til gruppene 1 og 2. Det ble ikke registrert en signifikant forskjell i bivirkningshyppigheten i de fire 4 gruppene. Behovet for tilleggsmedisinering var ikke signifikant forskjellig mellom gruppe 1 og gruppe 2. Tilsvarende resultater ble funnet i en annen studie (5).
En dobbelt blind studie inkluderte 32 friske frivillige forsøkspersoner for å undersøke om 14 dagers behandling med piroxicam 20 mg eller PBCD 20 mg ga ulik forekomst av bivirkninger i GI-traktus. Pasientene ble endoskopert før studien startet og etter 14 dager, og eventuelle slimhinneforandringer i ventrikkelen og duodenum ble bedømt etter bestemte kriterier. Gruppen som fikk PBCD hadde signifikant mindre slimhinnelesjoner i ventrikkelen og/ eller duodenum enn gruppen som fikk piroxicam etter 14 dagers behandling. De var få pasienter inkludert i denne studien, og resultatene må tolkes med varsomhet.
En oversiktsartikkel har sammenstilt reultater fra fire studier med tilsammen 125 friske frivillige forsøkspersoner som undersøkte om PCBD hadde mer eller mindre uttalte bivirkninger enn piroxicam på GI-traktus (7). Alle studiene var randomiserte og dobbelt blinde. I alle studiene ble pasientene før, og mellom 2-4 uker etter studiestart undersøkt med gastroskopi. I tre studier registrerte man i tillegg det gastrointestinale blodtapet med hjelp av 51-Cr markerte erythrocytter.
Det er få pasienter inkludert i diise studiene, og studiene har begrenset styrke for å påvise skilnader mellom de ulike behandlingene. Forfatterne fant ingen signifikant skilnad i forekomst av slimhinnelesjoner eller blodtap mellom PCBD og piroxicam, og dette funnet er som forventet. Resultatene viste en trend mot mindre blodtap etter bruk av PBCD enn piroxicam, men skilnaden var ikke signifikant.
KONKLUSJON PCBD absorberes raskere og har en signifikant hurtigere innsettende effekt enn piroxicam. De foreliggende data gir ikke grunnlag for å konkludere om de to formuleringene gir ulik forekomst av gastrointestinale lesjoner og gastrointestinalt blodtap.
Referenser:- Drugdex® System. Drug evaluation. Piroxicam Betadex. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol.108 expires 4/2001.
- Woodcock BG et al. Supermolecular Inclusion of Piroxicam with beta-Cyklodextrin: Pharmacokinetic
- Properties in Man. Eur J Rheumatology and Inflammation 1998; 12 (4):12-28.
- Dolci G et al. Evaluation of piroxicam-beta-cyclodextrin, piroxicam, paracetamol and placebo in post-operative oral surgery pain. Int J Clin Pharm Res 1994; XIV(5/6):185-6.
- Wang D et al. Comparative Population Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis for Piroxicam-beta-Cyclodextrin and Piroxicam. J Clin Pharmacol 2000; 40:1257-66.
- Mueller P, Simon B. Comparative endoscopic study of gastroduodenal tolerance of piroxicam-beta-cyclodextrin vs piroxicam. Z Rheumatol 1997; 56 (2): 76-9.
- Warrington S. Effects of Piroxicam-Beta-Cyklodextrin on the gastrointestinal tract.Eur J Rheumatology and Inflammation 1993: 12 (4): 29-37.