Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Vareniklin og muskel- og leddsmerter



Fråga: En kvinne i 40-årene tok kontakt i februar 2013 for røykeslutt og fikk utskrevet Champix (vareniklin). Hun klarte å slutte å røyke, men 6 uker ut i kuren, i midten av mars, tar hun kontakt igjen da hun har fått relativt plutselige smerter i alle ledd og stivhet når hun sitter i ro. Hun blir sykemeldt fra jobben som lærer på grunn av dette, hun er 100 % sykemeldt til august 2013 og har deretter vært 50 % sykemeldt. Smertene behandles med Paracet (paracetamol) og Paralgin forte (paracetamol/kodein). Hun har vært utredet av fys med avd som diagnostiserer henne med myalgi. Intet å finne ved klinisk us av ledd eller på radiologiske us. Normale reumaprøver. Av andre legemidler bruker hun Imovane (zopiklon) ved behov. Har dere hørt om lignende bivirkninger av vareniklin? Kan det være hennes røykeslutt som gir henne disse plagene? Eller er det helt tilfeldig at hun har fått disse plagene samtidig med bruk av vareniklin? Henvendelse fra lege. Det mest interessante er vel om det foreligger lignende rapporter etter bruk av champix.

Svar: Vareniklin
Leddstivhet og muskelkramper er nevnt som mindre vanlige (1/100 - 1/1000) bivirkninger av vareniklin i preparatomtalen (SPC). Dette er symptomer observert i kliniske studier med vareniklin, og som i følge produsenten oppstod hyppigere hos de som fikk vareniklin enn hos de som fikk placebo (1). En annen kilde angir at muskelkramper, myalgi, muskel- og skjelettsmerter er rapportert hos <1 % av behandlede pasiente etter markedsføring av vareniklin (2).

Vi har ikke funnet publiserte data på vareniklin og muskel- eller leddsmerter ved søk i Medline eller Embase.

I den norske bivirkningsdatabasen* finnes én rapport om artromyalgi og én om myalgi med samtidig CK-stigning ved bruk av vareniklin. I det første tilfellet dreide det seg om en hypersensitivitetsreaksjon med flere andre samtidige symptomer (feber, influensalignende symptomer i tillegg til muskel- og leddsmerter) som ved flere anledninger oppstod noen timer etter inntak av vareniklin og forsvant etter ytterligere noen timer. Det andre tilfellet gjaldt en pasient som fikk et krampeanfall i tidsmessig relasjon til bruk av vareniklin, og hvor behandlende lege mistenkte en sammenheng med legemidlet. Her var det imidlertid flere underliggende faktorer som kunne ha hatt betydning, blant annet ustabilt blodsukker (3).


Nikotinabstinens gir først og fremst sentralnervøse symptomer og det er vanlig at disse forsvinner i løpet av noen få uker etter røykeslutt (4). Når det gjelder muskler og skjelett er det kjent at nikotin har en rekke negative konsekvenser, både i form av direkte toksiske effekter på osteoblaster og osteoklaster, og indirekte via påvirkning av kjønnshormoner, binyrebarkhormoner, vitamin D, kalsiumopptak og oksygenforsyning til ulike vev. Forfatterne av en oversiktsartikkel viser også til at nikotin kan utløse og/eller forverre progresjonen av revmatoid artritt. Videre indikerer studier at røyking kan være assosiert med redusert muskelstyrke. Røyking er i følge denne artikkelen også assosiert med høyere risiko for muskelsmerter, og kan føre til skader på muskulaturen via redusert metabolisme, økt inflammasjon og oksidativt stress, overekspresjon av atrofi-relaterte gener, eller aktivering av ulike intracellulære signalveier. Visse typer skader på muskel- og skjelettsystemet er overrepresentert hos røykere (5).

*) Statens legemiddelverk og RELIS understreker at spontanrapporterte bivirkningsmeldinger rapporteres på mistanke, og ikke dokumenterer årsakssammenheng mellom legemiddel og bivirkning. Antall meldinger sier ingenting om forekomsten av en gitt bivirking.

KONKLUSJON
Smerter og stivhet i muskler og ledd er rapportert ved bruk av vareniklin. Vi har imidlertid ikke funnet konkrete opplysninger om tidsforløpet, eller om plagene har vært reversible ved seponering. Det ser i dette tilfelle tut som om pasienten er i bedring etter avsluttet behandling med vareniklin, og det kan etter vår vurdering ikke utelukkes en sammenheng mellom vareniklin og muskel- og leddsmertene. Vi er ikke kjent med at røykeslutt i seg selv gir slike symptomer. Det er derimot kjent at røyking kan ha en rekke negative effekter på muskler og skjelett.

Vi oppfordrer spørsmålsstiller om å melde hendelsen som en mistenkt legemiddelbivirkning.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Champix. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist endret: 27.06.2013).
  2. Lexi-drugs in Lexicomp. Varenicline. http://www.helsebiblioteket.no/ (03.12.2013).
  3. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen, søk 03.12.2013.
  4. Nikotinavhengighet, nikotin og abstinens. Helsedirektoratet, http://helsenorge.no/ (lest 04.12.2013).
  5. Abate M, Vanni D et al. Cigarette smoking aand musculosketatal disorders. Muscles Ligaments Tendons J. 2013 Jul 9;3(2):63-9.