Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Forhøyet serum alkalisk fosfatase



Fråga: Det dreier seg om en mann på 20 år som har vært behandlet med metylfenidat (Ritalin®) siden han var åtte år. Hans serum alkalisk fosfatase har ligget stabilt på omlag 300 U/l over tid. Pasienten bruker ingen andre legemidler, og andre leverfunksjonsprøver er normale. Legen spør om dette kan være en bivirkning av metylfenidat.

Svar: Alkaliske fosfataser er en gruppe membranbundne enzymer som katalyserer spalting av fosforsyreestere. Det er beskrevet flere ulike isoenzymer hvor uspesifikk, tarm, placenta og placentaliknende er de viktigste. Det er dessuten beskrevet tre isoformer av det uspesifikke isoenzymet; lever, skjelett og nyre-alkaliske fosfataser. Referanseområdet for en person på 20 år er 80-275 U/l, men det kan være betydelig individuell aldersvariasjon. Kun høye verdier har klinisk betydning, og svært høye verdier (mer enn 3 ganger øvre referansegrense) ses normalt bare ved kolestase, osteitis defomans eller osteoblastiske metastaser. Hos enkelte pasienter kan aktiviteten øke med opp til 50 U/l to timer etter inntak av et fettrikt måltid. Langvarig bruk av venøs stase i forbindelse med prøvtaking, kan gi en tilsvarende økning (1).

Metylfendiat metaboliseres i lever ved deesterifisering til ritalinsyre (80%) og et piperidin eddiksyre derivat (2). Substansen er i tillegg substrat for CYP 2D6, men dette er beskrevet som en "minor pathway" (3).
Leverfunksjonsforstyrrelser under bruk av metylfendiat er sjeldne (hyppighet <1:1000), og alvorligheten kan variere fra en økning i transaminaser til leverkoma (4).

En representant for produsenten sier at en svak økning i alkalisk fosfatase kan forekomme, men at dette er uten klinisk betydning (5). En kasuistikk beskriver leverskade hos en kvinne etter intravenøst misbruk av høye doser av metylfenidat (6). Hos denne pasienten var imidlertid alle leverfunksjonsprøvene unormale.

KONKLUSJON
Det er betydelig individuell aldersvariasjon i serum alkalisk fosfatase. Bruk av metylfenidat i normale doser kan gi leverfunksjonsforstyrrelser, men dette er sjeldent forekommende. Den moderate økningen av serum alkalisk fosfatase hos denne pasienten uten at andre leverfunksjonsprøver er unormale, er uten klinisk betydning.

Referenser:
  1. Stakkestad JA, Åsberg A, redaktører. Brukerhåndbok i klinisk kjemi 1996; 1.utg.: 61-5.
  2. Hardman JG et al, editors. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 1996; 9th ed.: 221.
  3. Flockhart D, Oesterheld JR (editors). P450 Drug Interactions: Methylphenidate. Version 1.28. Copyright 1997-2000.
  4. Felleskatalog 2001: 1412.
  5. Lian A. Produktsjef Novartis. Pers. medd. 08.08.01.
  6. Mehta H et al. Hepatic dysfunction due to intravenous abuse of methylphenidate hydrochloride. J Clin Gastroenterol 1984; 6: 149-51.