Interaksjoner mellom betaglukan, warfarin, folsyre og metotrexat?
Fråga: Henvendelse fra lege: Kvinnelig pasient ønsker å forsøke naturpreparatet betaglukan. Hun bruker fra tidligere warfarin etter lungeemboli, folsyre og metotreksat for reumatoid artritt. Fins det kjente interaksjoner mellom disse medikamentene og betaglukan?
Svar: Betaglukan RELIS har tidligere omtalt betaglukanprodukter. En utredning omhandler betaglukan og autoimmune sykdommer:
Betaglukaner består av lange til dels forgrenede polysakkaridkjeder som blir brutt ned av enzymet beta-1-3-glukanase. Betaglukaner er en strukturell komponent i celleveggen til bakterier, sopp/gjærsopp, alger, lav og kornplanter som havre og bygg. Både lengden på hovedkjede og sidekjeder samt antall sidekjeder kan variere avhengig av den biologiske kilden og fremgangsmåten for utvinning. Betaglukaner tolereres vanligvis godt og har ingen kjente (studerte eller rapporterte) interaksjoner med legemidler. Imidlertid har ikke pattedyr enzymet beta-1-3-glukanase og kan dermed ikke fordøye eller absorbere de store betaglukan molekylene. Isåfall er det lite potensiale for systemiske interaksjoner. I noen dyreforsøk er det likevel sett systemisk virkning ved oral administrasjon. De fleste kliniske studier med betaglukaner er utført via parenteral administrasjon. Flere kliniske studier der betaglukaner ble applisert parenteralt beskriver en viss immunstimulerende effekt. Natural Medicines skriver at teoretisk kan betaglukaner nedsette effekten av immunosuppressiva pga. immunstimulerende effekt, men dette er mangelfullt dokumentert. Betaglukaner kan videre gi forbigående økning i antallet hvite blodceller (leukocytose) (1).
Noen studier antyder at betaglukan kan ha en kolesterolsenkende effekt. Dette forklares med at betaglukan danner et viskøst lag i tynntarmen, og hemmer dermed opptak av kolesterol samt reopptak av gallesyrer. Det kan etter vår vurdering ikke utelukkes at absorbsjonen av andre legemidler også vil kunne påvirkes, men dette synes i liten grad å være undersøkt (1).
Warfarin
Warfarin har et smalt terapeutisk vindu og en rekke medikamenter gir interaksjon med perorale antikoagulantia. Preparatomtalen angir at pasientene derfor bør advares mot å starte med eller endre annen medikasjon uten etter samråd med behandlende lege. Dette gjelder også reseptfrie legemidler, naturmidler og vitaminer over anbefalt daglig dose. Warfarin metaboliseres hovedsakelig av CYP2C9, CYP1A og CYP 3A4, og kan potensielt interagere farmakokinetisk med legemidler eller naturmidler som påvirker disse CYP-enzymene. Warfarin har i tillegg høy proteinbindingsgrad og interaksjon pga fortrengningsmekanismer kan forekomme (2).
Metotreksat og folsyre
Metotreksat har flere bivirkninger og er toksisk i høye doser. Eventuelle interaksjoner kan derfor ha klinisk betydning. Inntak av produkter som påvirker nyrefunksjonen, vil kunne øke serumkonsentrasjon av metotreksat da legemidlet i hovedsak skilles ut uforandret i urin (3). Folsyre utskilles med gallen, men størstedelen reabsorberes. Folsyre anses generelt å ha lav toksisitet (4, 5).
Naturmidler og interaksjoner med legemidler
Generelt er mange naturmidler og kosttilskudd mangelfullt dokumentert både når det gjelder effekt, sikkerhet og faktisk innhold, noe som gjør det vanskelig å anbefale bruk av slike produkter. Naturmidler er ikke underlagt de samme reglene til standardisering og kvalitet som gjelder for godkjente legemidler, og innholdsstoffer og mengder av disse kan variere mellom ulike produksjonsbatcher. For betaglukan mangler konkret dokumentasjon for metabolismeveier og interaksjon med legemidler, og interaksjoner med legemidler kan derfor ikke utelukkes (6).
KONKLUSJON
Betaglukan er mangelfullt dokumentert når det gjelder metabolisme og potensiale for interaksjoner med legemidler. Det kan imidlertid ikke utelukkes at betaglukan kan påvirke effekten av immunmodulerende legemidler, eller absorpsjonen av visse legemidler fra gastrointestinaltraktus. RELIS er generelt tilbakeholdne med å anbefale bruk av mangelfullt dokumenterte naturmidler. I dette tilfellet bør man være spesielt oppmerksom på muligheten for endringer effekten av metotreksat samt INR-verdi dersom pasienten velger å starte med et naturpreparat.
- RELIS database 2013; spm.nr. 3580, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Marevan. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 30.11.2012).
- RELIS database 2011; spm.nr. 574, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Nycoplus Folsyre. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 19.02.2013).
- RELIS database 2012; spm.nr. 2798, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
- RELIS database 2014; spm.nr. 3375, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)