Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Lymecyklin til pasient med Morbus Crohn. Interaksjoner? Bivirkninger?



Fråga: Henvendelse fra lege: Det gjelder en pasient med Morbus Crohn som bruker Salazopyrin (sulfasalazin) 3 gram daglig samt prednisolon i perioder. Ønsker å bruke lymesyklin for akneplager. Er dette tilrådelig med hensyn til interaksjoner og eventuelle bivirkninger/påvirkning av Morbus Crohn?

Svar: Interaksjoner
Lymesyklin er et prodrug med aminosyren lysin bundet til tetrasyklin. Lymesyklin hydrolyseres til aktivt tetrasyklin og flere inaktive metabolitter antagelig ved passasjen gjennom tarmveggen. En eventuell interaksjon mellom lymesyklin/tetrasyklin, sulfasalazin og prednisolon er ikke nevnt verken i interaksjonsdatabasen DRUID, i den danske interaksjonsdatabasen eller i oppslagsverket Stockley's Drug Interactions (1-3). I norsk preparatomtale (SPC) for lymesyklin, tetrasyklin, sulfasalazin og prednisolon er mulige interaksjoner mellom disse fire legemidlene heller ikke nevnt. Sulfasalazin og lymesyklin kan imidlertid begge gi hepatotoksisitet. For sulfasalazin anbefales hyppig kontroll av leverfunksjonen ved behandlingsoppstart. Etter seks måneder bør leverfunksjonen undersøkes hver tredje måned. For lymesyklin anbefales periodiske laboratorieundersøkelser av leverfunksjonen ved langtidsbehandling (4-7).

Lymesyklin og eventuelle bivirkninger/påvirkning av Morbus Crohn
Flere studier har vist en assosiasjon mellom visse aknebehandlinger og inflammatorisk tarmsykdom, nærmere bestemt mellom isotretinoin og tetrasykliner og Crohns sykdom og ulcerøs kolitt (8, 9). En kausal sammenheng mellom bruk av tetrasyklin og inflammatorisk tarmsykdom er imidlertid ikke vist, og det er usikkert om funnene simpelten uttrykker en assosiasjon mellom alvorlig akne og inflammatorisk tarmsykdom (det vil si to separate inflammatoriske tilstander som opptrer i samme aldersgruppe).

Symptomer ved Crohns sykdom er avhengige av lokalisasjon og alvorlighetsgrad. Abdominale smerter, feber og intermitterende løs avføring er vanlige symptomer (10-11). Kvalme, brekninger og diarè er vanlige bivirkninger av lymesyklin og tetrasyklin (5, 7). Bivirkningene er oftest milde og krever sjeldent seponering (12). I preparatomtalen for lymesyklin og tetrasyklin er ikke forsiktighetsregler ved behandling av pasienter med diagnostisert Crohns sykdom nevnt.

KONKLUSJON
Vi har ikke funnet dokumentasjon for interaksjoner mellom sulfasalazin, prednisolon og lymesyklin. Lymesyklin kan gi gastrointestinale bivirkninger som kan være vanskelig å skille fra symptomer ved Crohns sykdom. Det er imidlertid ikke angitt noen særlige forsiktighetsregler for bruk av lymesyklin i forhold til pasienter med Crohns sykdom eller annen inflammatorisk tarmsykdom.

Sulfasalazin og lymesyklin kan begge gi hepatotoksisitet. Ved eventuell behandlingsoppstart med lymesyklin, bør pasienten informeres om risiko ved å bruke to potensielt hepatotoksiske legemidler samtidig, og følges opp med kontroll av leverfunksjonen. Da en eventuell behandling med lymesyklin vil være en individuell nytte/risiko-aveiing, bør også alvorlighetsgraden av pasientens akne tas med i vurderingen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelverket.no/interaksjonssok (Søk: 1. april 2014).
  2. Lægemiddelstyrelsen. Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (Søk: 1. april 2014).
  3. Baxter K, Preston CL editors. Stockleys Drug Interactions. http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 1. april 2014).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Salazopyrin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 20.03.2014).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tetralysal. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 08.02.2013).
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Prednisolon. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 30.11.2012).
  7. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Tetracyclin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 08.07.2013).
  8. Margolis DJ, Fanelli M et al. Potential association between the oral tetracycline class of antimicrobials used to treat acne and inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2010; 105(12): 2610-6.
  9. Card T, Logan RF et al. Antibiotic use and the development of Crohn's disease. Gut 2004; 53: 246-50.
  10. Norsk elektronisk legehåndbok. Crohns sykdom. http://www.legehandboka.no/ (Lest: 4. april 2014).
  11. Fauci AS, Braunwald E et al. Harrison's Principles og Internal Medicine 1998; 14th ed: s. 1637.
  12. Aronson JK, editor. Meylers side effects of Antimicrobial drugs 2010: s. 383.