Frågedatum: 2014-04-23

RELIS database 2014; id.nr. 3483, RELIS Nord-Norge

Dokumentasjon om produktet VSL#3

Fråga: Henvendelse fra lege: En pasient har fått produktet VSL#3 (laktobaciller) anbefalt av lege på en privatklinikk. Finnes det noen gode referanser/artikler som viser effekt av dette produktet? Indikasjon? Bivirkninger?

Svar: VSL#3
RELIS har tidligere svart på spørsmål om det probiotiske produktet VSL#3 (1). Ifølge produsenten av VSL#3 er inneholder produktet Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei, Lactobacillus bulgaricus og Streptococcus thermophilus. Produsenten angir at produktet er egnet som tilskudd ved ulcerøs colitt, ileal pouch og irritabelt tarmsyndrom (2). I følge oppslagsverket UpToDate finnes det imidlertid ingen sykdomsforebyggende- eller terapeutiske indikasjoner for produkter som inneholder lactobaciller, deriblant VSL#3. Bivirkninger angis å være intestinal oppblåsthet og flatulens (3).

På nettsiden til firmaet henvises det til nærmere 30 artikler hvor effekten av produktet VSL#3 er undersøkt, hvorav fire av er dobbelt-blindede, placebo-kontrollerte randomiserte studier (2). En av studiene har undersøkt effekten av VSL#3 som profylakse mot pouchitis etter kirurgi. Pouchitis er en komplikasjon som kan oppstå etter ileonal anastomose (IPAA), som en del pasienter med alvorlig ulcerøs kolitt gjennomgår. Denne type kirurgi lager en lomme hvor avføring samles opp før eliminasjon, og pouchitis er en betennelse i hinnen rundt denne lommen. 40 pasienter var inkludert i studien. Studien viser tilsynelatende lovende resultater, men få pasienter var inkludert. Studien omtaler også en svært begrenset gruppe pasienter (4).

De tre andre dobbelt-blindede, placebo-kontrollerte randomiserte studiene har undersøkt effekten av VSL#3 ved ulcerøs kolitt. To av disse er utført på henholdsvis 144 og 147 pasienter med mild til moderat sykdom. Resultatene viser en fordelaktig effekt på sykdomsaktiviteten hos pasientene som ble behandlet med VSL#3 sammenliknet med placebo (5,6). Den ene studien er imidlertid sponset av VSL Pharmaceuticals som er oppført som eier varemerket VSL#3 (6). Den siste studien er utført på 29 barn med nydiagnostisert ulcerøs kolitt, og resultatene fra denne kan tyde på at VSL#3 har en positiv effekt ved å holde disse pasientene i remisjon (7). Ingen alvorlige bivirkninger ble registrert i noen av de nevnte studiene. Studiene er imidlertid kun utført på pasienter med pouchitis og ulcerøs kolitt, og resulatene er ikke nødvendigvis overførbare til andre pasientgrupper.

Generelt om sikkerhet av probiotika
De fleste anser probiotika for å være trygt, og bakteriene er ikke kjent for å være patogene. Man kan imidlertid ikke utelukke at de kan indusere metabolske aktiviteter som er skadelige for verten. I store mengder kan mikroorganismene forårsake diaré og intestinale sår, spesielt via dekonjugering og dehydroksylering av gallesalter (8).

Det har også blitt funnet bakterier av typen Laktobacillus, Leuconostoc, Pediococcus, Enterococcus og Bifidobacterium hos pasienter med tilstander som bakteriell endokarditt og infeksjoner i blodbanen. Dette er en indikasjon på at probiotiske bakterier kan forflytte seg i kroppen. Lactobacillus bakteremier har vært rapportert å være resistente for vankomycin. Isolering av antibiotikaresistent Lactobacillus fra infeksjonslokus er bekymringsfullt av flere grunner: Høyere doser/multiple antibiotika må til for å fjerne infeksjonen, stammene kan muligens forflytte seg og starte infeksjon et annet sted, og resistensen er muligens lokalisert på genelementer som kan overføres til andre patogene mikroorganismer. Vitenskapskomiteen for mattrygghet (VKM) anbefaler ikke bruk av probiotika til kritisk syke pasienter. VKM har utført en nytte-risikoundersøkelse av stammer med et tilhørende matprodukt på det norske markedet (9).

KONKLUSJON
VSL#3 er markedsført som et produkt beregnet til bruk ved ulcerøs kolitt, ileal pouch og irritabelt tarmsyndrom. Det finnes imidlertid begrenset med dokumentasjon om effekt. Bivirkninger av VSL#3 angis å være beskjedne, men det kan ikke utelukkes at mer alvorlige bivirkninger kan oppstå ettersom sikkerheten ved bruk av probiotika generelt ikke er fullstendig klarlagt. Det er ikke oppgitt hvilken tilstand den aktuelle pasienten har, eller om pasienten er kritisk syk. Vitenskapskomiteen for mattrygghet (VKM) anbefaler ikke bruk av probiotika til kritisk syke pasienter.

1. RELIS database 2013; spm.nr. 2824, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
2. Sigma-Tau Pharmaceuticals. VSL#3. http://www.vsl3.com/hcp/vsl3info.asp (Sett: 22. april 2014).
3. Lexicomp. Lactobacillus: Drug information. In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Lest: 22. april 2014).
4. Gionchetti P, Rizzello F et al. Prophylaxis of pouchitis onset with probiotic therapy: a double-blind, placebo-controlled trial. Gastroenterology 2003; 124(5): 1202-9.
5. Sood A, Midha V et al. The probiotic preparation, VSL#3 induces remission in patients with mild-to-moderately active ulcerative colitis Clin Gastroenterol Hepatol 2009; 7(11): 1202-9.
6. Tursi A, Brandimarte G et al. Treatment of relapsing mild-to-moderate ulcerative colitis with the probiotic VSL#3 as adjunctive to a standard pharmaceutical treatment: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2010; 105(10): 2218-27.
7. Miele E, Pascarella F et al. Effect of a probiotic preparation (VSL#3) on induction and maintenance of remission in children with ulcerative colitis. Am J Gastroenterol 2009; 104(2): 437-43.
8. RELIS database 2006; spm.nr. 1924, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no/database)
9. RELIS database 2012; spm.nr. 2147, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)