Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kombinasjon av bupropion og amitriptylin



Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: En pasient som har brukt Wellbutrin Retard (bupropion) 150 mg daglig over flere år, er nå blitt foreskrevet Sarotex (amitriptylin) 10 mg om kvelden mot smerter (det er sannsynlig at amitriptylindosen skal opptrappes). Kan Wellbutrin Retard og Sarotex trygt kombineres? Finnes det eventuelt noe annet hun kan bruke i stedet for Sarotex?

Svar: Farmakokinetiske interaksjoner mellom bupropion og amitriptylin Bupropion og den aktive metabolitten hydroksybupropion er begge hemmere av CYP2D6 (1), mens amitriptylin og den aktive metabolitten nortriptylin i hovedsak blir metabolisert via dette enzymet (2). Kombinasjon av bupropion og amitriptylin kan dermed gi økt serumkonsentrasjon av både amitriptylin og nortriptylin, med økt fare for blant annet antikolinerge bivirkninger. I følge legemiddelverkets interaksjonsdatabase bør forholdsregler tas ved amitriptylindoser på 75 mg daglig eller høyere (3).

I følge preparatomtalen til bupropion bør samtidig behandling med legemidler som har et smalt terapeutisk vindu og som primært metaboliseres via CYP2D6 påbegynnes i nedre del av doseringsområdet (1). Dette vil også inkludere amitriptylin. Ved behandling av kroniske smerter er vanlig startdose amitriptylin 10 mg daglig. Dosen kan ut fra individuelle behov trappes opp til 50 mg daglig, og om nødvendig opp til 100 mg daglig (4). Dosebehovet av amitriptylin vil i følge en kilde være anslagsvis 50-70 % lavere når den brukes i kombinasjon med bupropion. Interaksjonsgrad vil imidlertid kunne variere mye, og amitriptylindosen bør derfor tilpasses ut fra klinisk effekt og eventuelle bivirkninger (3).

Senking av krampeterskelen
Det er en viss økt risiko for krampeanfall ved bruk av bupropion (1). Kombinasjon av bupropion og trisykliske antidepressiver kan senke krampeterskelen ytterligere (5). Dette har trolig først og fremst relevans hos pasienter som tidligere har hatt epileptiske anfall eller har andre risikofaktorer for krampeanfall.

KONKLUSJON
Kombinasjon av bupropion og amitriptylin kan forårsake hemming av metabolismen til amitriptylin og den aktive metabolitten nortriptylin. Kombinasjonen kan likevel brukes dersom man tar hensyn til dette ved dosering av amitriptylin, med lav startdose og eventuell doseøkning justert i forhold til klinisk effekt og eventuelle bivirkninger. Særlig forsiktighet bør utvises ved bruk av høye amitriptylindoser.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Wellbutrin Retard. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 12. september 2013).
  2. Lexicomp. A) Amitriptyline: Drug information B) Nortriptyline: Drug information. In UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 18. juni 2014).
  3. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelverket.no/interaksjonssok (Søk: 18. juni 2014).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sarotex. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 26. juli 2010).
  5. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 18. juni 2014).