Kan bruk av p-piller hos unge jenter gi epifyselukking?
Fråga: Henvendelse fra lege: Finnes det noen dokumentasjon for at p-piller til yngre jenter gir epifyselukking og derav veksthemming? Jeg synes dette høres merkelig ut, og kan ikke finne data på det.
Svar: Østrogen og epifyselukking Østrogen er viktig for regulering av lengdevekst hos begge kjønn, via stimulering av den pubertale vekstspurten samt mediering av epifyselukking. De detaljerte mekanismene bak disse effektene er ikke klarlagt, men data tyder på at østrogen reduserer produksjonen av vekstfaktoren IGF-1 (1,2). I følge en kilde kan lave nivåer av østrogen stimulere benvekst uten å påvirke seksuell modning, mens høyere nivåer stimulerer epifyselukking og utvikling av sekundære seksuelle karakteristika (2).
Østrogenets veksthemmende egenskaper er bakgrunnen for at østrogen i form av østradiol eller etinyløstradiol har vært brukt siden 1950-tallet for å redusere lengdevekst hos barn/ungdom som risikerer å bli storvokste. Målet med en slik behandling er å fremskynde lukking av epifysene (3). En slik hormonell behandling er ikke anbefalt i dag, men kan benyttes på særskilt indikasjon i tilfeller der annen behandling ikke er aktuell. Norsk barnelegeforening angir da et behandlingsregime med 100 µg etinyløstradiol daglig med tillegg av progestin de siste 5-10 dagene hver måned for å indusere menstruasjon. For at en slik hormonbehandling skal ha best mulig effekt bør pasientens skjelettalder være under 12 år ved behandlingsstart. Hvis skjelettmodningen hos en jente bedømmes til 13 år eller mer kan slik behandling faktisk øke tilveksten gjennom den siste del av puberteten (4).
P-piller og fremskynding av epifyselukking Kombinasjons-p-piller inneholder et østrogen, vanligvis det syntetiske østrogenet etinyløstradiol, og et gestagen. Mengde etinyløstradiol per tablett varierer fra 20 til 35 µg (5), og er således lavere enn det som brukes klinisk for å redusere lengdevekt.
Det er få studier som har undersøkt effekt og bivirkninger av p-piller hos unge jenter. Det ble i 2012 publisert en oversiktsartikkel der forfatterne hadde gjort en systematisk litteraturgjennomgang for å kartlegge effekten av kombinasjons-p-piller på ulike kroppslige parametere, deriblant høyde, hos jenter yngre enn 18 år (6). Forfatterne viser til to tidligere studier hvor det ikke ble funnet signifikante forskjeller i høyde mellom brukere av orale hormonelle antikonsepsjonsmidler og ikke-brukere. Den ene studien inkluderte 24 p-pillebrukere og 59 kontroller i alderen 15-19 år. Oppfølgingstiden var mellom 4 og 5 år (7). Ettersom disse jentene sannsynligvis har en skjelettalder på over 13 år er imidlertid en effekt på lengdevekst ikke forventet. Den andre studien inkluderte 33 p-pillebrukere og 17 kontroller som ble fulgt opp fra en alder av 12 til 22 år (8). I denne studien var alle jenter som hadde brukt p-piller i minst 6 måneder definert som p-pillebrukere, og resultatene gjenspeiler dermed ikke nødvendigvis bruk over lang tid. Type oralt antikonsepsjonsmiddel brukt er heller ikke spesifisert, og kan dermed også inkludere rene gestagenpreparater. Studiene inkluderer altså et begrenset antall pasienter og har flere metodologiske svakheter. En veksthemmende effekt av p-piller kan dermed ikke utelukkes ut i fra resultatene av disse.
KONKLUSJON Østrogen i doser på 100 µg eller mer daglig forårsaker lukking av epifysene og dermed reduksjon av lengdevekst hos barn/ungdom med en skjelettalder under ca 12 år. Vi har ikke funnet dokumentasjon for at de lave dosene østrogen som finnes i dagens p-piller har betydning for lengdeveksten hos unge jenter. Dette er imidlertid lite undersøkt.
Referenser:- RELIS database 2008; spm.nr. 1635, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
- Juul A. The effects of oestrogens on linear bone growth. Hum Reprod Update 2001; 7(3): 303-13.
- Richmond EJ, Rogol AD. The child with tall stature and/or abnormally rapid growth. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30.april 2014).
- Norsk barnelegeforening. Generell veileder. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 25. juni 2014).
- Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Østrogen–gestagen (kombinasjons p-midler). http://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 28. mars 2014).
- Warholm L, Petersen KR et al. Combined oral contraceptives' influence on weight, body composition, height, and bone mineral density in girls younger than 18 years: a systematic review. Eur J Contracept Reprod Health Care 2012; 17(4): 245-53.
- Beksinska ME, Smit JA et al. Prospective study of weight change in new adolescent users of DMPA, NET-EN, COCs, nonusers and discontinuers of hormonal contraception. Contraception 2010; 81(1): 30-4.
- Lloyd T, Petit MA et al. Lifestyle factors and the development of bone mass and bone strength in young women. J Pediatr 2004; 144(6): 776-82.