Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Er det interaksjon mellom amiodaron og tadalafil?



Fråga: Henvendelse fra lege: kan en pasient som bruker Cordarone (amiodaron) begynne med Cialis (tadalafil)?

Svar: Vi har søkt i flere interaksjonsdatabaser uten å finne kjente interaksjoner mellom amiodaron og tadalafil, og det er heller ikke advart om interaksjoner mellom disse to legemidlene i de respektive preparatomtalene (1-4).

Tadalafil metaboliseres via CYP3A4, men er ikke kjent for å hemme eller indusere verken dette eller andre CYP-enzymer (4, 5). Amiodaron metaboliseres i hovedsak via CYP2C8 og CYP3A4, og i mindre grad også via CYP1A2, CYP2C19 og CYP2D6. Amiodaron er en moderat hemmer av CYP2A6, CYP2C9 og CYP2D6, samt en svak hemmer av CYP1A2 og CYP3A4 (5). Tadalafil og amiodaron metaboliseres dermed begge via samme enzym (CYP3A4), men substratfellesskap er som oftest ikke nok til å gi klinisk signifikante interaksjoner. Teoretisk sett vil amiodarons svake CYP3A4-hemmer egenskaper kunne øke serumkonsentrasjonen av tadalafil, men det er usikkert om dette vil være klinisk signifikant. Med mindre pasienten også bruker andre legemidler eller naturmidler som metaboliseres via eller hemmer/induserer CYP3A4 anser vi farmakokinetiske interaksjoner mellom amiodaron og tadalafil som lite sannsynlig. Det er imidlertid for sikkerhets skyld tilrådelig å bruke lavest mulig effektive tadalafildose.

En oversiktsartikkel som gjennomgår potensielle interaksjoner mellom fosfodiesterase 5-hemmere og ulike legemidler advarer mot samtidig bruk av amiodaron og en annen fosfodiesterasehemmer, vardenafil (Levitra). Begrunnelsen er at vardenafil kan forlenge QT-intervallet, og dermed ikke er anbefalt hos pasienter som bruker klasse 1A og 3 antiarytmika, deriblant amiodaron. Tadalafil er i følge denne kilden ikke vist å gi betydelig QT-forlengelse (6). Den oppdaterte norske preparatomtalen nevner heller ikke noe om QT-forlengelse, men tadalafil er i likhet med andre fosfodiesterase 5-hemmere kontraindisert eller bør brukes med forsiktighet ved en del kardiovaskulære lidelser og spesielt ikke ved samtidig bruk av nitrater. Dette er nærmere omtalt i den fullstendige preparatomtalen (SPCen) (4b).

OPPSUMMERING
Vi vil ut fra tilgjengelig dokumentasjon ikke forvente farmakokinetiske interaksjoner mellom amiodaron og tadalafil, med mindre pasienten også bruker andre legemidler/naturmidler som metaboliseres via eller hemmer/induserer CYP3A4. Eventuell sikkerhet ved bruk av tadalafil bør imidlertid også vurderes opp mot pasientens grunnsykdom.

Referenser:
  1. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (søk: 30. september 2014).
  2. Sundhedsstyrelsen (Danmark). Den nationale Interaktionsdatabase. http://www.interaktionsdatabasen.dk/ (søk: 30. september 2014).
  3. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelverket.no/interaksjonssok (søk: 30. september 2014).
  4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Cordarone, b) Cialis. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 30.september 2014).
  5. Lexi-Drug in Lexicomp in UpToDate. a) tadalafil, b) amiodarone. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest:30.september 2014).
  6. Corona G, Razzoli E et al. The use of phosphodiesterase 5 inhibitors with concomitant medications. J Endocrinol Invest 2008; 31(9): 799-808.