Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Ekvipotente doser av depotformulerte betablokkere



Fråga: Vi har fått spørsmål fra en lege om man kan finne ut hvilken betablokker i depotformulering som kan tilsvare Inderal depot (propranolol) 160 mg. Henvendelse fra farmasøyt.

Svar: Den eneste depotformulerte betablokkeren som for tiden er markedsført i Norge er metoprolol.

Propranolol versus metoprolol
Indikasjonsområde
Propranolol og metoprolol har delvis overlappende indikasjonsområde; begge er godkjent ved hypertensjon, angina pectoris, sekundærprofylakse etter hjerteinfarkt, som migreneprofylakse og som symptomatisk behandling ved hypertyreose. Utover dette er propranolol godkjent ved benign essensiell tremor og som tilleggsmedikasjon til alfablokker ved feokromocytom. Metoprolol er godkjent som tilleggsbehandling ved hjertesvikt (1,2).

Doseringsområde
Avhengig av indikasjon doseres som oftest propranolol i området 40 - 240 mg per døgn og metoprolol 50 - 200 mg per døgn (unntatt i oppstartfasen hos hjertesviktpasienter, der det ofte brukes 12,5 mg metoprolol per døgn) (1-4). For begge preparatene angis individuell dosering og lavest mulig vedlikeholdsdose. Basert på doseringsforslag som angitt i preparatomtalene kan de to betablokkerne derfor anses som omtrent like potente.

Egenskaper
Propranolol er en ikke-selektiv betablokker, mens metoprolol er beta1-selektiv. Eventuelle tilleggssykdommer hos pasienten som for eksempel astma eller diabetes kan dermed ha betydning for valg av betablokker. Propranolol og metoprolol har omtrent like lang halveringstid; i preparatomtalene angis henholdsvis 5 og 3,5 timer. Begge er lipofile og metaboliseres i leveren, men av ulike CYP-enzymer; propranolol av CYP3A4 og metoprolol av CYP2D6. Dette kan eventuelt ha betydning for doseringen av de respektive legemidlene ved samtidig bruk av andre legemidler som hemmer eller induserer disse enzymene, eller ved avvikende anzymaktivitet hos pasienten (genetisk polymorfisme). Både propranolol og metoprolol absorberes godt (80-100 %) men gjennomgår første-passasjemetabolisme i leveren og har en peroral biotilgjengelighet på henholdsvis 30 og 40-50 % (1-4).

KONKLUSJON
Metoprolol er den eneste depotformulerte betablokkeren på det norske markedet. Propranolol og metoprolol har omtrent sammenfallende doseringsområder og kan ut fra dette anses som ekvipotente. Valg av betablokker vil imidlertid avhenge av behandlingsindikasjon, samt av pasientens totale sykdomsbilde og øvrige legemiddelbehandling.

Tillegg:
Vi blir kontaktet av legen som opplyser at det dreier seg om hypertensjonsbehandling hos en pasient som også har atrieflimmer. Pasienten har brukt Inderal i mange år, men dette er ikke lenger markedsført. Opplysningen endrer ikke vår konklusjon. Metoprolol er vanlig å bruke ved atrieflimmer og/eller hypertensjon. Legen opplyser videre at pasienten er bradykard, og et forslag vil derfor være å starte med en noe lavere dose metoprolol, for eksempel 50 eller 75 mg daglig. Blodtrykk og puls vil være bestemmende for videre dosetitrering. Det bør gå 1-3 uker mellom hver dosejustering (2).

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Pranolol. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 17.04.2012).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selo-Zok. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 13.12.2012).
  3. Podrid PJ. Major side effects of beta blockers. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 29.08.2012).
  4. Brunton LL, Lazlo JS et al (eds). Goodman & Gilman's The pharmacological basis of therapeutics, 11th ed 2006: 271-95.