Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Østradiol, dienogest og risiko for livmorhalskreft



Fråga: Henvendelse fra lege: Har en 31 år gammel stort sett tidligere frisk pasient som har brukt p-pillen Qlaira (østradiol, dienogest) i 2 år. Hun har en søster som har hatt livmorhalskreft. Bør hun bytte p-pillemerke grunnet dette? I Felleskatalogen står det anmerket at ved økt risiko for livmorhalskreft bør man ikke bruke Qlaira >5 år. Gjelder det kun Qlaira eller gjelder det alle p-piller?

Svar: Østradiol og dienogest Qlaira er et sekvenspreparat med variabelt hormoninnhold i tabletter som tas i løpet av en syklus, og er den eneste p-pillen på det norske markedet som inneholder østradiol; alle andre kombinasjonsp-piller inneholder etinyløstradiol. De to forbindelsene skiller seg fra hverandre ved at østradiol mangler en etinylgruppe i 17alfa-posisjon. Progestinet i Qlaira er dienogest. Dienogest har ingen signifikant androgen, mineralkortikoid eller glukokortikoid virkning in vivo og i Norge er det ingen andre p-piller som inneholder dienogest.

P-piller og livmorhalskreft
Preparatomtalen (SPC) angir at kombinasjons-p-piller er rapportert å økt risikoen for cervikal cancer ved langtidsbruk (> 5 år), men at det fortsatt er kontroversielt hvorvidt disse funnene kan relateres til seksuell atferd eller andre faktorer, for eksempel HPV (humant papilloma virus). Videre angis det at siden advarsler og forsiktighetsregler for kombinasjonsp-piller i all hovedsak stammer fra kliniske og epidemiologiske data for p-piller med etinyløstradiol, er det ukjent om disse advarslene og forsiktighetsreglene også gjelder østradiol. Cervical dysplasi, cervix-polypp og cervix erytem er nevnt som sjeldne/meget sjeldne bivirkninger (1).

RELIS har tidligere utredet spørsmål relatert til problemstillingen p-piller og livmorhalskreft. To utredninger fra henholdsvis 2006 (1) og 2012 (2) har begge konkludert med at p-piller kan brukes av kvinner med normal cytologi etter konisering for cervix-dysplasi. Vi har ikke funnet nyere studier som gir grunnlag for å endre tidligere konklusjoner. Kort oppsummert så finnes det enkelte studier som som antyder en viss økning i risikoen for livmorhalskreft hos kvinner som bruker p-piller. Fortsatt er det imidlertid infeksjon med humant papilloma virus (HPV) som er ansett som den viktigste risikofaktoren i forhold til denne typen kreft, og det er vanskelig å korrigere for andre riskoforhold i studier. Røyking øker også risikoen (3,4). Forfatterne av en svensk studie publisert i 2012 konkluderte med at bruk av kombinasjonsp-piller var korrelert til uttrykk av visse tumormarkører hos kvinner med cervical intraepitelial neoplasi, men den kliniske betydningen av dette er ikke verken bekreftet eller avklart (5).

Livmorhalskreft og arvelighet
Kvinnen dette spørsmålet gjelder har en søster som har hatt livmorhalskreft. Det er ikke nevnt i kilder vi har referert til her at arv spiller noen viktig rolle for forekomsten av livmorhalskreft. Spørsmålsstiller kan eventuelt konsultere spesialist i gynekologisk onklologi angående dette.

KONKLUSJON
Enkelte studier har antydet at p-piller kan øke risikoen for livmorhalskreft, men disse funnene er ikke entydige og kan skyldes andre faktorer enn p-piller. Forsiktighetsregler omtalt i preparatomtalen for Qlaira er basert på dokumentasjon fra studier på andre p-pillehormoner. Vi ser derfor ingen grunn for å foreslå bytte til en annen p-pille.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Qlaira. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 03.10.2014).
  2. RELIS database 2006; spm.nr. 3040, RELIS Sør. (www.relis.no/database)
  3. RELIS database 2012; spm.nr. 1471, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no/database)
  4. Kreftforeningen. Underlivskreft hos kvinner. https://kreftforeningen.no/Global/Brosjyrer/ (oppdatert oktober 2009).
  5. Årsaker til livmorhalskreft. Oncolex. http://www.oncolex.no/no/GYN/Diagnoser/Livmorhals/Bakgrunn/Arsaker.aspx. (Sist revidert 18.04.2012).
  6. Samir R, Asplund A et al. Oral contraceptove and progestin-only use correlates to tissue tumor marker expression in women with cervical intraepithelial neoplasia. Contraception 2012; 85: 288-93.