NO
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Makimumsdose ondansetron ved hyperemesis



Fråga: Gravid kvinne uke 16. Uttalt hyperemesis. Hun har god effekt av Zofran (ondansetron). Hva er anbefalt maxdose? Hun bruker nå 16 mg/døgn, men ønsker å øke dosen.

Svar: Ondansetron er en serotoninantagonist godkjent for bruk ved kvalme og oppkast forårsaket av stråling eller cytostatika, samt ved postoperativ kvalme/oppkast. Svangerskapskvalme er ikke en godkjent indikasjon for ondansetron, men bruk på denne indikasjonen er likevel relativt vanlig. <br><br>I veilederen til Norsk gynekologisk forening angis følgende for dosering av ondansetron: tabletter 4-8 mg x 2 per os/alternativt 4 mg x 2 intramuskulært ved hyperemesis gravidarum med metabolske forstyrrelser (PUQE = 13 poeng) når man ikke kommer til målet med rehydrering, vitamintilskudd (tiamin; vit B1; 50 mg x 3), eller medikamentell behandling med antihistaminer, dopaminantagonister eller metoklopramid (1). En behandlingsalgoritme i UpToDate foreslår ondansetron 8 mg iv eller peroralt hver 8.time etter behov, altså inntil 24 mg i døgnet, og sidestiller dette med difenhydramin eller meklozin. Behandlingen gis i tillegg til pyridoksin (vitaminxx), som her foreslås som førstevalg enten alene eller sammen med doksylamin. Doksylamin er imidlertid ikke godkjent i Norge (2). <br><br>Hodepine, utmattethet, tretthet samt forstoppelse er vanlige bivirkninger av ondansetron. Legemidlet kan også forårsake QT-forlengelse, spesielt hos pasienter med underliggende hjertesykdom (medfødt lang QT syndrom), hypokalemi eller hypomagnesemi. Risikoen øker med økende dose. Man skal også være forsiktig ved samtidig bruk av andre legemidler med QT-forlengende egenskaper (2,3). Når det gjelder fosteret så tyder publiserte data på at ondansetron kan være assosiert med økt risiko for leppe-ganespalt. I Kanada (Motherisk) er man tilbakeholden med å anbefale bruk av ondansetron på grunn av sikkerheten både hos mor og hos foster (4). I det svenske Medisinske fødselsregisteret finnes opplysninger om 387 eksponerte barn. Syv av barna hadde en misdannelse, mot 8 forventede ut fra forekomsten i en antatt frisk befolkning. Misdannelsesfrekvensen var således ikke økt, men det bemerkes at 4 barn hadde en ventrikkelseptumdefekt. Datamaterialet er ikke tilstrekkelig til at det kan trekkes konklusjoner om hvorvidt dette var tilfeldigheter eller en faktisk effekt av ondansetron (5). <br><br><b>KONKLUSJON</b><br>Svangerskapskvalme er ikke en godkjent indikasjon for ondansetron. Foreslått dosering varierer i ulike kilder fra 8 til 24 mg/døgn. Ut fra dette er det rom for en viss doseøkning hos denne kvinnen, men det finnes ikke studier som definerer noen sikker maksimaldose av ondansetron ved svangerskapskvalme. Det er så langt ikke sett fosterskader som sikkert kan knyttes til bruk av ondansetron, men leppe-ganespalte og hjertemisdannelser er nevnt. Antall eksponerte fostre er så langt for lavt til at økt misdannelsesrisiko sikkert kan utelukkes. QT-forlengelse er en doseavhengig, potensielt alvorlige bivirkninger av ondansetron hos kvinnen. En doseøkning hos denne kvinnen bør etter vår vurdering bare gjøres dersom det anses som helt nødvendig.

Referenser:
  1. Norsk gynekologisk forening. Veileder i fødselshjelp 2014. Emesis og hyperemesis gravidarum. http://legeforeningen.no/ (Publisert 19.02.2014).
  2. Smith JA, Refuerzo JS et al. Treatment and outcome of nausea and vomiting of pregnancy. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 27.10.2014).
  3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zofran. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 22.10.2014).
  4. Koren G. Is ondansetron safe for use during pregnancy? Can Fam Physician. 2012 Oct;58(10):1092-3.
  5. Källén K, Winbladh B. Läkemedel och fosterpåverkan. Ondansetron. http://www.janusinfo.se/Beslutsstod/Lakemedel-och-fosterpaverkan/ (data per 25.08.2012).