Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kombinasjon av metylfenidat og tadalafil



Fråga: Henvendelse fra lege: Spørsmål om kombinasjon av Ritalin (metylfenidat) og Cialis (tadalafil). En ung man som bruker Ritalin tabletter 10 mg 2+2+2 melder om nedsatt ereksjon. Han mener bestemt at dette er en bivirkning av Ritalin. Ser ingen bemerkning i interaksjonanalyse, men føler meg litt usikker på kombinasjon av Cialis og Ritalin.

Svar: Metylfenidat og seksuell dysfunksjon
Vi har ikke funnet at seksuell dysfunksjon er beskrevet i preparatomtalen for metylfenidat eller i ulike oppslagsverk over legemiddelbivirkninger (1-3). Tilfeller av priapisme er derimot beskrevet ved bruk av metylfenidat ved doseøkninger, lengre doseringsintervaller enn normalt og etter midlertidig seponering (2).

Det kan nevnes at metylfenidat har vært forsøkt som behandling av seksuelle bivirkninger ved bruk av antidepressive legemidler. Det finnes rapporterte enkelttilfeller med positiv effekt (4), men en randomisert, placebokontrollert studie med 60 pasienter viste ikke signifikant effekt hos pasienter med behandlingsresistent, alvorlig depresjon. Bruk av metylfenidat syntes imidlertid heller ikke å gi noen forverring av preeksisterende seksuell dysfunksjon hos disse pasientene (5).

Kombinasjon av metylfenidat og tadalafil
Vi har ved søk i interaksjonsdatabaser ikke funnet dokumentasjon for at det foreligger kjente, kliniske relevante interaksjoner mellom tadalafil og metylfenidat (6-8). Vi har heller ikke funnet dokumentasjon for slike interaksjoner ved søk i Medline og Embase. Fravær av dokumentasjon kan imidlertid like gjerne skyldes manglende studier som reelt fravær av interaksjoner.

Metylfenidat er et sentralstimulerende middel. Virkningsmekanismen er ikke fullstendig klarlagt, men antas å være relatert til påvirkning av frisetting og reopptak av monoaminer (dopamin, noradrenalin) i hjernen. Metylfenidat kan føre til økning i puls og blodtrykk (1,9), og i følge preparatomtalen bør det utvises forsiktighet hos pasienter som behandles med metylfenidat sammen med alle andre legemidler som kan øke blodtrykket (1). Tadalafil er en 5-fosfodiesterasehemmer som gir vasodilatasjon ved økning av syklisk GMP. Hypertensjon er rapportert hos 1- 3 % av brukerne av tadalafil (10), og vi anser det derfor tilrådelig å monitorere blodtrykket nøye ved kombinasjonsbehandling med metylfenidat og tadalafil.

Preparatomtalen til tadalafil angir priapisme som en sjelden bivirkning (=1/10 000 til <1/1000) (11). Som nevnt over er det også rapportert tilfeller av priapisme ved bruk av metylfenidat. I følge oppslagsverket UpToDate kan bruk av andre legemidler assosiert med priapisme øke risikoen for dette ved bruk av metylfenidat (3).

KONKLUSJON
Vi har ikke funnet dokumentasjon for at ereksjonssvikt eller annen seksuell dysfunksjon er assosiert med bruk av metylfenidat. Blodtrykksstigning er en kjent bivirkning av både metylfenidat og tadalafil, og blodtrykket bør monitores nøye ved kombinasjonsbehandling. En økning i risiko for priapisme ved samtidig bruk av metylfenidat og tadalafil kan ikke utelukkes.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Ritalin. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 12. november 2014).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Methylphenidate (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 9. februar 2015).
  3. Lexicomp. Methylphenidate: Drug information. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 12. februar 2015).
  4. Bartlik BD, Kaplan P et al. Psychostimulants apparently reverse sexual dysfunction secondary to selective serotonin re-uptake inhibitors. J Sex Marital Ther 1995; 21(4): 264-71.
  5. Pae CU, Marks DM et al. Methylphenidate extended release (OROS MPH) for the treatment of antidepressant-related sexual dysfunction in patients with treatment-resistant depression: results from a 4-week, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Neuropharmacol 2009; 32(2): 85-8.
  6. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 12. februar 2015).
  7. Statens legemiddelverk. Interaksjonssøk. http://www.legemiddelverket.no/interaksjonssok (Søk: 12. februar 2015).
  8. Micromedex® 2.0 (online). Drug interactions. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 12. februar 2015).
  9. RELIS database 2013; spm.nr. 3161, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
  10. Lexicomp. Tadalafil: Drug information. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 12. februar 2015).
  11. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cialis. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 24. januar 2013).