Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Etorikoksib og doseringshyppighet



Fråga: Apoteket har mottatt en del resepter på Arcoxia (etorikoksib) der den doseres morgen og kveld. Er det noen hensikt med dette? Hvorfor ta 2*60 mg istedenfor 1*120 mg? Hvordan er det med overdosering, bivirkninger med slik dosering. For 30 mg*2 og 60 mg*2 kan man nok støtte seg til SPC, men for de andre to styrkene blir det litt annerledes. Foreskrives 120 mg Arcoxia blir jo dette 240 mg i døgnet. Selv finner jeg ingen referanser for slik dosering.

Svar: Etorikoksib er en selektiv COX-2-hemmer. Halveringstiden er lang, omlag 22 timer, noe som tillater dosering én gang daglig, og det er som spørsmålsstiller også angir, det som er den anbefalte doseringshyppigheten. Det er denne doseringshyppigheten som er brukt i de kliniske studiene, og vi kan heller ikke finne anbefalinger eller dokumentasjon for dosering to ganger daglig (1-3). Den eneste studien vi kan finne hvor etorikoksib er dosert to ganger daglig, er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind studie med tilsammen 60 pasienter med smerter på grunn ankelbrudd. Pasientene fikk enten ketorolac 10 mg x 2, etorikoksib 60 mg x 2 eller diklofenak 70 mg x 2. Forfatterne fant ingen forskjell mellom gruppene med hensyn til smertelindring målt etter 24 timer. Effekten av dosering av etorikoksib to ganger daglig versus én gang daglig er verken omtalt eller undersøkt i denne studien (4).

Hva som er årsaken til at enkelte forskrivere velger å dosere 2 ganger daglig blir således spekulasjon fra vår side. Så lenge man holder seg innenfor anbefalte døgndoser vil man ikke forvente at det å dele opp døgndosen er uheldig eller skadelig, men altså heller ikke hensiktsmessig/nødvendig.

NSAIDs gir i hovedtrekk tre type bivirkninger; gastrointestinale, kardiovaskulære og renale. Sammenlignet med uselektive NSAIDs gir de selektive COX-2-hemmerne økt risiko for kardiovaskulære bivirkninger, lavere risiko for gastrointestinale bivirkninger, mens risiko for nyresvikt er omtrent lik. Flere av bivirkningene er doserelaterte, og spesielt er risiko for kardiovaskulær sykdom vist å øke med dose og behandlingsvarighet. Risikoen ser også ut til å være økt allerede fra behandlingsstart. Generelt anbefales derfor kortest mulig behandlingsvarighet og bruk av laveste effektive døgndose (5-7). Maksimalt anbefalte/godkjente døgndose for etorikoksib er avhengig av indikasjon, men er maksimalt 120 mg per døgn. Følgende angis når det gjelder maksdose i forhold til de godkjente indikasjonene (1):

  • Dosen ved artrose skal ikke overskride 60 mg daglig. Ved fravær av terapeutisk effekt, bør andre behandlingsalternativer vurderes.
  • Dosen ved revmatoid artritt og Bekhterevs sykdom skal ikke overskride 90 mg daglig.
  • Dosen ved akutt urinsyregikt skal ikke overskride 120 mg daglig, begrenset til maksimum 8 dagers behandling.
  • Dosen ved akutte smerter etter operativt inngrep i forbindelse med tannekstraksjon skal ikke overskride 90 mg daglig, begrenset til maksimum 3 dagers behandling. Enkelte pasienter kan postoperativt trenge tillegg annen smertelindende behandling.

KONKLUSJON
Etorikoksib har lang halveringstid, og anbefalt doseringshyppighet er én gang daglig. Vi har ikke funnet anbefalinger eller dokumentasjon som tilsier at det er hensiktsmessig med dosering to ganger daglig. Så lenge man holder seg innenfor anbefalte døgndoser vil man imidlertid ikke forvente at det å dele opp døgndosen er skadelig.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Arcoxia. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 09.04.2015).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Etoricoxib (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 08.06.2015).
  3. Takemoto JK, Reynolds JK et al. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of etoricoxib. Clin Pharmacokinet 2008; 47(11): 703-20.
  4. Ortiz MI, Monroy-Maya R et al. Effectiveness of diclofenac, ketorolac and etoricoxib in the treatment of acute pain from ankle fracture. Proc West Pharmacol Soc 2010; 53: 46-8.
  5. RELIS database 2008; spm.nr. 3037, RELIS Øst. (www.relis.no/database)
  6. Møllersen MV, Norgård H et al. Hjerte, smerte – kardiovaskulær sikkerhet og ikke-steroide antiinflammatoriske midler. Tidsskr Nor Legeforen 2015; 135(6): 542–6.
  7. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. L17.1.1 Ikke-steroide antiinflammatoriske midler. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Sist endret: 19.05.2015).