Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av kvetiapin - konvensjonelle tabletter versus depottabletter



Fråga: Henvendelse fra lege: Enkelte av mine pasienter oppgir at det fungerer bedre for dem (bedre søvn, ingen ”hangover") å ta hele døgndosen av kvetiapin tabletter som ett enkeltinntak (inntil 600 mg) versus å fordele døgndosen på 2 inntak daglig. Er det å anbefale, og finnes det noen sammenligning av slik dosering versus kvetiapin (Seroquel) i depotformulering? Hva med misbrukspotensial?

Svar: I preparatomtalene for de ulike formuleringer av kvetiapin oppgis ulik dosering avhengig av indikasjon (1a-b). For depressive episoder ved bipolar lidelse angis det at døgndosen av konvensjonelle tabletter skal tas 1 gang daglig ved sengetid, og at at enkelte pasienter kan ha nytte av en dose på inntil 600 mg hver kveld. For andre indikasjoner slik som schizofreni eller mani skal døgndosen fordeles på 2 inntak daglig. Maksimal konsentrasjon (C max ) i blodet oppnås i gjennomsnitt 1,5 time etter inntak av kvetiapin i form av konvensjonelle tabletter. Halveringstiden er 6-7 timer (1a). Det er derfor vanligvis nødvendig å dosere flere ganger daglig for å oppnå tilstrekkelig og jevn serumkonsentrasjon døgnet gjennom. Ulike doseringer for ulike indikasjoner gjenspeiler antagelig ønsket om en jevn serumkonsentrasjon (schizofreni/mani) eller for en høy topp på et gunstig tidspunkt (søvn).

Når det gjelder kvetiapin depottabletter oppnås C max av kvetiapin og norkvetiapin (aktiv metabolitt) cirka 6 timer etter administrasjon. Kvetiapin depot administrert én gang daglig gir samme AUC for kvetiapin som samme dose gitt i form av konvensjonelle tabletter to ganger daglig. AUC for norkvetiapin er 18 % lavere (1b). Maksimal plasmakonsentrasjon (C max ) er 13 % lavere ved steady-state for depottabletter enn for konvensjonelle tabletter. I en oppsummering fra produsenten over farmakokinetiske parametre angisdet at C min (minimumskonsentrasjon) er sammenlignbar for konvensjonelle tabletter dosert 2 ganger daglig og depottablett 1 gang daglig (samme døgndose) (2). Vi har ikke funnet data for sammenligning av depot versus konvensjonelle tabletter dosert 1 gang daglig.

Kvetiapin depottabletter gir mindre søvnighet de første timene etter inntak grunnet lengre tid til C max (2). I en tidligere utredning fra RELIS om depot versus konvensjonell etabletter er nettopp momentet med jevnere serumkonsentrasjon ved depotformulering fremhevet. Hos pasienter som har problemer med å sove vil imidlertid en jevn serumkonsentrasjon gjennom døgnet kunne oppleves som mindre gunstig enn en høy topp rett etter inntak om kvelden. En klinisk vurdering av bivirkninger og effekt hos den enkelte pasient kan derfor være vel så viktig som serumkonsentrasjonsmålinger når optimalt doseringsregime skal bestemmes (3).

Ved behov for serumkonsentrasjonsmåling bør blodprøve tas rett før neste inntak av kvetiapin, uavhengig av hvilken tablettformulering som er brukt (4).

Misbrukspotensial for kvetiapin
RELIS har nylig utredet dette og herfra gjengis følgende konklusjon (5, vedlagt): "Dokumentasjonsgrunnlaget som gir mistanke om at kvetiapin har misbrukspotensial er økende. Misbruk av kvetiapin synes i stor grad å være knyttet til annet rusmisbruk med demping av negative ruseffekter eller abstinenssymptomer. Kvetiapin i monoterapi synes i liten grad å være assosiert med ruseffekt, men det finnes rapporter på økt ruseffekt av andre rusmidler i kombinasjon med kvetiapin".

I en artikkel i Tidsskrift for den norske legeforening er det over samme tema angitt at ønske om økte doser eller stadig nye resepter kan tyde på misbruk (6).

VURDERING
I preparatomtalen angis dosering 1 gang daglig av konvensjonelle tabletter ved depressive episoder ved bipolar lidelse, da med inntil maksimum 600 mg kvetiapin. Konvensjonelle tabletter gir en raskere C max sammenlignet med depottabletter, noe som kan oppleves som fordelaktig hos pasienter med søvnvansker. Ved at hele døgndosen inntas på kvelden vil en trolig kunne redusere somnolens på dagtid (”hangover”). I tillegg vil C min være lavere enn ved bruk av depotformulering, noe som muligens kan bidra til å motvirke utvikling av toleranse mot søvnfremmende effekt. Et misbrukspotensial for kvetiapin kan ikke utelukkes, og særlig dersom preparatet brukes samtidig med andre rusmidler.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Seroquel B) Seroquel depot. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 13. august 2015).
  2. Bui K1, Earley W,Pharmacokinetic profile of the extended-release formulation of quetiapine fumarate (quetiapine XR): clinical implications. Curr Med Res Opin 2013; 29(7): 813-25.
  3. RELIS database 2010; spm.nr. 2251, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)
  4. RELIS database 2015; spm.nr. 9594 , Vest. (www.relis.no/database)
  5. Overlege. Avdeling for laboratoriemedisin, UNN, pers.medd. 13. august 2015.
  6. Aa E, Helland A et al. Kvetiapin kan ha misbrukspotensial. Tidsskr Nor Legeforen 2012; 132:1619?–20.