Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Metenolon, spironolakton og fluoksetin: risiko ved bruk tidlig i graviditet?



Fråga: Gravid har brukt Primobolan (metenolon) til ca 3. svangerskapsuke, Spirix (spironolakton) 50 mg til ca 4. svangerskapsuke og Fluoxetin 20 mg x 3 trappet ut fra erkjent graviditet og ferdig uttrappet ca uke 10-11. Risiko i svangerskapet?

Svar: Metenolon
Metenolon er et steroid med androgen anabol effekt. Det er ikke markedsført i Norge, men et søk på internett tyder på at substansen brukes i fitness- og kroppsbyggermiljøer. Søk i PubMed indikerer at metenolon er lite utprøvd på mennesker. Kun 16 kliniske studier med metenolon er publisert. De fleste er av eldre dato (1960-70-tallet) og ingen omhandler bruk under graviditet. Metenolon metaboliseres i lever til 12 ulike metabolitter. Hovedmetabolitten har ukjent aktivitet (1).

Det endogene anabole steroidet testosteron er sjelden indisert hos kvinner, og er kontraindisert ved graviditet. En kilde anbefaler å informere kvinnen om mulige konsekvenser for fosteret dersom graviditet skulle oppstå. Maskulinisering av ytre genitalia hos jentefostre nevnes (2). Det samme angis i det svenske fødselsregisteret, og her fastslås den mest følsomme perioden til uke 8 - 12. Det er kun ett kjent tilfelle i det svenske fødselsregisteret der mor har angitt bruk av testosteron tidlig i graviditeten. Barnet, en jente, ble født uten misdannelser (3).

En annen kilde angir 16 kjente tilfeller der jentebarn er født med genitale misdannelser (virilisering) etter at mor hadde brukt testosteron eller metyltestosteron i svangerskapet. Klitoromegali med eller uten "labioscrotal fusion" var også rapportert i disse tilfellene. Kvinnelig endokrin funksjon, indre kjønnsorganer samt pubertetsutvikling var normal hos en jente som ble fulgt opp over lengre tid (4).

Spironolakton
Spironolakton er et kaliumsparende diuretikum men er sjelden førstevalget hos pasienter som trenger diuretika. Legemidlet brukes også "off-label" av kvinnelige kroppsbyggere i den hensikt å dempe viriliseringssymptomer ved steroidbruk. Det er ikke angitt noen indikasjon for spironolakton i dette tilfellet. Dersom antihypertensiva er indisert vil andre legemidler enn spironolakton være å foretrekke her.

Spironolakton metaboliseres i følge preparatomtalen til kanrenon, som har gentoksiske egenskaper og kan passere over placenta. Dyrestudier har vist vedvarende endokrine dysfunksjoner samt feminisering av hannfostre hos gnagere. Erfaring med bruk hos gravide er begrenset, og bruk anbefales ikke på grunn av endokrine bivirkninger (antiandrogen effekt) (5). Det svenske medisinske fødselsregisteret angir begrenset erfaring med bruk av spironolakton hos gravide, men at fosterskadelig effekt ikke er sett. Eksponering tidlig i graviditeten er i følge denne kilden ingen grunn til å diskutere svangerskapsavbrudd. Det vises videre til at diuretika generelt ikke er kjent for å gi misdannelser, men bruk sent i graviditeten er forbundet med redusert fostervekst og for tidlig fødsel, samt bivirkninger som hypotoni hos det nyfødte barnet (6).

Et oppslagsverk viser til en studie som inkluderte mer enn 229 000 svangerskap. I 31 av disse hadde kvinnen brukt spironolakton i første trimester. To (6,5 %) alvorlige misdannelser ble observert (mot en forventet), hvorav en leppe-ganespalte (ingen forventet). Det ble ikke observert misdannelser innenfor kategoriene kardiovaskulære misdannelser, spina bifida, polydaktyli, ekstremitetsmisdannelser, eller hypospadi (7).

Fluoksetin
Fluoksetin er en selektiv serotonin-reopptakshemmer (SSRI), og for denne legemiddelgruppen har man etter hvert fått mye erfaring med bruk under graviditet. Epidemiologiske data kan tyde på en liten økning i risiko for hjertemisdannelser, men i en slik størrelsesorden at det neppe er grunn til bekymring om kvinnen har brukt et SSRI tidlig i graviditeten.

KONKLUSJON
Metenolon er svært lite brukt i medisinsk sammenheng og det finnes ikke data på bruk hos gravide. Substansen er imidlertid nært beslektet med testosteron, og en risiko for virilisering av jentefostre kan dermed ikke utelukkes. I dette tilfellet har eksponeringen skjedd tidligere i graviditeten (frem til uke 4) enn det som er angitt som den mest følsomme perioden for denne typen misdannelser (uke 8-12). Det er også svært begrenset med data på spironolakton hos gravide, men eksponering er neppe noen grunn til å vurdere svangerskapsavbrudd. Fluoksetin og andre SSRI anses generelt som lite problematiske i forhold til graviditet, selv om en liten økning i risiko for hjertemisdannelser ikke helt kan utelukkes.

Referenser:
  1. Micromedex® 2.0 (online). Methenolone (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: dd. måned åååå).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Testosterone (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: dd. måned åååå).
  3. Janusinfo. Testosteron. http://www.janusinfo.se/ (sist oppdatert 25.08.2012).
  4. Micromedex® 2.0 (online). Testosterone (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: dd. måned åååå).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Spirix. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 01.09.2015).
  6. Janusinfo. Spironolakton. http://www.janusinfo.se/ (sist oppdatert 25.08.2012).
  7. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2015; 10th ed.: 1278.