Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Interaksjon mellom buprenorfin og perfenazin



Fråga: Det dreier seg om en schizofren pasient som bruker perfenazin (Trilafon®). Pasienten ønsker å slutte å røyke, og legen spør om det er risiko for interaksjon mellom perfenazin og buprenorfin (Zyban®).

Svar: Perfenazin metaboliseres i lever og er både substrat og inhibitor av isoenzymet CYP 2D6. Perfenazin er i tillegg en svak inhibitor av CYP 1A2 (1).

Bupropion metaboliseres i lever via flere isoenzymer i cytokrom P450 systemet til den aktive metabolitten 2-hydroxybupropion. Denne metaboliseres av CYP 2D6. Dette betyr at metabolismen av 2-hydroxybupropion blir nedsatt ved samtidig bruk av perfenazin, og hvilket vil gi en høyere plasmakonsentrasjon av 2-hydroxybupropion enn forventet (1-5).

In-vitro studier av bupropion og 2-hydroxybupropion viser inhibitorisk effekt på CYP 2D6 (2). Hvorvidt dette har klinisk betydning er ikke undersøkt, men det gir holdepunkter for at samtidig bruk av bupropion og perfenazin kan gi økt plasmakonsentrasjon av perfenazin. Risiko for symptomer på overdosering av perfenazin må vurderes mot risiko for manglende effekt ved eventuell dosereduksjon (2).

Bupropion er også substrat for CYP 1A2, men metaboliseres bare i liten grad av dette isoenzymet (1). Inhibisjonen av dette isoenzymet har sannsynligvis ingen klinisk betydning effekt eller bivirkninger av bupropion.

Statens legemiddelverk publiserte 1.6.2001 nye retningslinjer for bruk av bupropion basert på rapporterte bivirkningsdata i Europa. Doseringen ble endret til 150 mg daglig i 6 dager, og ikke som tidligere anbefalt økning fra 150 mg til 300 mg etter 3 dager.

Konklusjon
Samtidig bruk av perfenazin og bupropion vil gi økt plasmakonsentrasjon av den aktive metabolitten 2-hydroksybupropion. Doseøking av bupropion bør ikke skje før tidligst etter seks dager.

Det er holdepunkter for at samtidig bruk av bupropion og perfenazin kan gi økt plasmakonsentrasjon av perfenazin, men den kliniske betydningen av dette er usikker. Vi har lite informasjon om sykehistorien til denne pasienten, men vil vurdere det som mer aktuelt å endre doseringen av buprenorfin framfor doseringen av perfenazin dersom pasienten opplever perfenazin relaterte bivirkninger.

Søk i EMBASE og internett versjonen av Medline siste gang 11.03.02 med kombinasjon av termene: perphenazin og bupropione gav ingen treff. Søk i databasen Micromedex® ga ingen rapporter om interaksjoner mellom de to virkestoffene.

Referenser:
  1. Flockhart D, Oesterheld JR (editors). P450 Drug Interactions: Buprenorfine, perphenazine. Version 1.28. Copyright 1997-2000.
  2. Buprenorfin. Preparatomtale. www.slv.no (11.03.02)
  3. RELIS database 2002; spm.nr. 1800, RELIS Sør.
  4. Felleskatalog 2001: 1844-5.
  5. www.fass.se (11.03.02)