Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tid før rekonvalesens etter olanzapinindusert levertoksisitet



Fråga: Henvendelse fra psykiater: En pasient utviklet leveraffeksjon under bruk av Zyprexa (olanzapin), og olanzapin ble seponert. Gitt at dette dreier seg om olanzapinindusert levertoksisitet, hvor lang tid forventes det å ta før normalisering av leverenzymer etter seponering?

Svar: Olanzapin og levertoksisitet
Forbigående og asymptomatisk økning i leverenzymer (ALAT og ASAT), særlig tidlig i behandlingen, er en vanlig bivirkning ved bruk av olanzapin (1). I følge et oppslagsverk er det rapportert om avvik i leverenzymnivå hos 10-50 % av pasienter på langtidsbehandling med olanzapin (2). Tilfeller med mer markant stigning i ALAT og utvikling av hepatitt (inkludert hepatocellulær, kolestatisk eller blandet type) er imidlertid også rapportert ved bruk av olanzapin, og ifølge preparatomtalen angitt å være en sjelden bivirkning (0,01-0,1 %) (1, 2). Vi har bare funnet et fåtall publiserte kasuistikker, og det er dermed vanskelig å si noe sikkert om hva som kan forventes i forhold til tidsaspektet (2-7). I de publiserte tilfellene har latenstid før debut av leverskade variert fra noen uker opp til 3 år etter oppstart med olanzapin (2, 3). Etter seponering er det angitt at leveraffeksjonen har gått raskt tilbake, varierende fra 3 uker til 3 måneder i de tilfellene der dette er spesifisert (2, 3, 5, 6). I ett tilfelle hvor hepatosplenomegali og kolestatisk gulsott oppsto 8-10 dager etter oppstart med olanzapin, er det angitt at nivået av ALP steg til maksimumsnivå 2 uker etter seponering av olanzapin, for deretter å synke ned til normalområdet i løpet av 2 måneder (6).

Olanzapin er kjent for å kunne gi betydelig vektøkning. Enkelte kilder angir at i tilfeller med lang latenstid før debut av levertoksisitet hos pasienter har hatt betydelig vektøkning, kan det, som et alternativ til olanzapinindusert direkte hepatotoksisitet, dreie seg om ikke-alkoholisk fettlever (2, 5). Det er nærliggende å anta at dette vil kunne vedvare selv etter seponering av olanzapin.

Legemiddelindusert levertoksisitet generelt
Ved legemiddelindusert levertoksisitet generelt bedres leveraffeksjonen vanligvis i løpet av 1-2 uker etter seponering av utløsende agens, med normalisering av leverenzymnivå innen 2-3 måneder (8). I noen tilfeller kan det imidlertid ta flere måneder før full normalisering av leveraffeksjonen, og i sjeldne tilfeller kan leverskaden være langvarig (9).

OPPSUMMERING
Vi har kun funnet tid før normalisering av leverenzymer etter olanzapinindusert levertoksisitet beskrevet i noen få kasuistikker. I disse har leverenzymene blitt normalisert innen 3 uker til 3 måneder etter seponering. Siden datagrunnlaget er såpass begrenset kan vi ikke utelukke at det kan ta noe lengre tid før full remisjon i enkelte tilfeller

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Zyprexa. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 09.07.2015).
  2. National Library of Medicine (USA). Livertox Database. Olanzapine. http://www.livertox.nih.gov/index.html (Lest: 8. mars 2016).
  3. Hung CC, Wei IH et al. Late-onset cholestatic hepatitis induced by olanzapine in a patient with schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2009; 33(8): 1574-5.
  4. Manceaux P, Constant E et al. Management of marked liver enzyme increase during olanzapine treatment: a case report and review of the literature. Psychiatr Danub 2011; 23(Suppl 1):S15-7.
  5. Ozcanli T, Erdogan A et al. Severe liver enzyme elevations after three years of olanzapine treatment: a case report and review of olanzapine associated hepatotoxicity. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2006; 30(6): 1163-6.
  6. Lui SY, Tso S et al. Possible olanzapine-induced hepatotoxicity in a young Chinese patient. Hong Kong Med J 2009; 15(5): 394-6.
  7. Raz A, Bergman R et al. A case report of olanzapine-induced hypersensitivity syndrome. Am J Med Sci. 2001 Feb;321(2):156-8.
  8. National Library of Medicine (USA). Livertox Database. Course and diagnosis of drug induced liver disese. http://www.livertox.nih.gov/index.html (Lest: 8. mars 2016).Clinical
  9. Larson AM. Drug-induced liver injury. Version 21.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 29.05.2015).