Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Profylaktisk behandling med azitromycin før plastisk kirurgi



Fråga: Jeg er farmasistudent, og er for tiden ute i apotekpraksis. Jeg har i det siste sett et par resepter fra samme lege (spesialist i plastisk kirurgi) på Azitromax (azitromycin) som profylakse i forbindelse med operasjon. Doseringen er på 2 tabletter kvelden før operasjonen, og 1 tablett morgenen på operasjonsdag. Ingen av retningslinjene jeg har sett på tilsier at Azitromax brukes til denne indikasjonen. Jeg har heller ikke vært borti denne doseringen tidligere. Har dere noe svar på hvorfor dette kan bli gitt?

Svar: Azitromycin Azitromycin er et bredspektret makrolidantibiotikum som har effekt mot grampositive kokker, en lang rekke gramnegative bakterier, samt flere andre mikroorganismer som Listeria monocytogenes, Mycoplasma pneumoniae, Toxoplasma gondii og Chlamydia pneumoniae. Azitromycin er særlig anvendelig mot intracellulære mikrober på grunn av høye intracellulære konsentrasjoner. Halveringstiden er 2-4 dager (1,2).

Godkjente behandlingsindikasjoner for azitromycin i Norge er klamydiauretritt/cervicitt, gonore fremkalt av ikke-multiresistente bakterier, samt akutt otitis media og streptokokkfaryngitt/tonsillitt. Profylaktisk behandling med azitromycin er ikke omtalt i preparatomtalen. Avhengig av indikasjon gis azitromycin vanligvis i doser på 1 gram som éngangsdose, 500 mg som én daglig dose i 3 dager, eller 500 mg som én dose første dagen og deretter 250 mg daglig i 4 dager (1).

Makrolider, spesielt klaritromycin og azitromycin, gir ofte resistensutvikling, blant annet som følge av lang halveringstid (3,4).

Profylaktisk bruk av antibiotika ved kirurgi
Antibiotisk infeksjonsprofylakse kan gi en betydelig reduksjon i infeksjonsfrekvens. Unødig og feilaktig bruk medfører imidlertid fare for resistensutvikling og spredning av resistente mikrober (4).

Infeksjoner etter kirurgi skyldes vanligvis bakterier fra pasientens normalflora, det vil si hudflora, samt munn-, tarm- og annen slimhinneflora. I følge Nasjonal faglig retningslinje for antibiotikabruk i sykehus anbefales ikke regimer som tilstreber dekning mot alle potensielle mikrober, blant annet fordi dette medfører betydelig økt risiko for resistensutvikling og spredning av resistente mikrober. Det er heller ikke vist at mer bredspektrede regimer nødvendigvis er mer effektive. Det bør derfor velges relativt smalspektrede midler som dekker de hyppigst forekommende mikrober. Antibiotika som det lett utvikles resistens for bør ikke brukes (4).

Azitromycin er ikke nevnt i nasjonale faglige retningslinjer som et aktuelt profylaktisk antibiotikum ved plastisk kirurgi. Slik bruk er heller ikke omtalt i oppslagsverk som Micromedex, Lexicomp og UpToDate (5-7). Azitromycin har en spesielt høy intracellulær konsentrasjon, men ved kirurgisk profylakse er det særlig ekstracellulær aktivitet som er relevant (8). Generelt vil man ved inngrep gjennom normal hud vanligvis velge et penicillin eller 1. - 2.-generasjons cefalosporin. Ved fare for kontaminasjon med tarmflora bør man velge midler som har effekt både mot gramnegative intestinale stavbakterier og anaerober. Generell antibiotisk infeksjonsprofylakse ved plastikkirurgi er cefalotin intravenøst, alternativt klindamycin ved cefalosporinallergi eller penicillinstraksallergi (4).

Det er svært sparsomt med dokumentasjon på profylaktisk bruk av azitromycin før plastiske operasjoner. Vi har ved søk i Medline funnet en eldre artikkel som beskriver en studie der det ble undersøkt om azitromycin gitt profylaktisk i form av en enkelt oral dose kvelden før operasjon ga reduksjon i postoperative infeksjoner ved plastikkirurgi. 171 pasienter fikk azitromycin og 168 pasienter fikk placebo. Resultatene viste at profylaktisk bruk av azitromycin ga en signifikant reduksjon i antall infeksjoner hos brystopererte pasienter, men ikke hos pasienter som gjennomgikk sekundær kirurgi for leppe-ganespalte (9).

KONKLUSJON
Vi har ikke funnet informasjon i nasjonale retningslinjer eller andre kilder om profylaktisk bruk av azitromycin preoperativt ved plastisk kirurgi. Azitromycin er et bredspektret antibiotikum med lang halveringstid som ofte gir resistensutvikling, og er i så måte ikke å foretrekke som profylaktisk behandling.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Azitromax. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 6. januar 2016).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Azitromycin. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 26. mai 2013).
  3. Berild, D. Nyere makrolider gir hurtigere resistens. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 429.
  4. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for bruk av antibiotika i sykehus. https://helsedirektoratet.no/retningslinjer/nasjonal-faglig-retningslinje-for-antibiotikabruk-i-spesialisthelsetjenesten (Utgitt: 19. juni 2013).
  5. Micromedex® 2.0 (online). Azithromycin (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 8. mars 2016).
  6. Lexicomp. Azithromycin (systemic): Drug information. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 15. mars 2016).
  7. Anderson DJ, Saxton DJ. Antimicrobial prophylaxis for prevention of surgical site infection in adults. Version 43.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 8. desember 2015).
  8. Professor. Universitetssykehuset Nord-Norge, pers.medd. 16. mars 2016.
  9. Amland PF, Andenaes K et al. A prospective, double-blind, placebo-controlled trial of a single dose of azithromycin on postoperative wound infections in plastic surgery (ABSTRACT). Plast Reconstr Surg 1995; 96(6): 1378-83.