Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Samtidig bruk av flukonazol og diazepam



Fråga: En pasient med hyppig residiverende candida vaginitt ønsker å starte med flukonazol 150 mg x 1 /uke. I forbindelse med flyreiser og tannlegebesøk bruker pasienten 2 mg Stesolid (diazepam). Jeg ser at samtidig bruk av flukonazol og diazepam gir 2,5 ganger økt konsentrasjon av diazepam. Er det adekvat å ta flukonazole noen dager før/etter diazepam, eller bør den seponeres totalt den uken hun har behov for diazepam?

Svar: Halveringstiden til diazepam er 20-50 timer hos voksne. Hovedmetabolitten er farmakologisk aktiv og har om lag dobbelt så lang halveringstid. Etter inntak av en enkeltdose diazepam vil det derfor gå over en uke (3-5 halveringstider) før alt diazepam er metabolisert, og enda lenger før metabolitten er ute av kroppen (1).

Flukonazol har en halveringstid på 30 timer, det vil si at virkestoffet er eliminert etter omlag 4-6 døgn (2).

Diazepam metaboliseres av CYP3A4, som hemmes av flukonazol (3). Samtidig bruk vil derfor hemme nedbrytningen av diazepam, med økt halveringstid og økt plasmakonsentrasjon som resultat. Det er imidlertid vanskelig å forutsi resultatet av farmakokinetiske interaksjoner på individnivå. En kilde viser til en studie på friske frivillige der man fant at inntak av flukonazol 400 mg første dag og 200 mg andre dag økte totaleksponeringen (AUC) av diazepam etter en enkeltdose på 5 mg med 2,5 ganger. Halveringstiden for diazepam økte fra 31 til 73 timer (4).

Oksazepam er et benzodiazepin med kortere halveringstid (10-15 timer) enn diazepam, og som ikke har aktive metabolitter. Oksazepam vil dermed gi kortere virketid og mindre hang-over. Oksazepam metaboliseres ikke av CYP3A4, og interagerer ikke med flukonazol (3,5).


KONKLUSJON
Det er vanskelig å forutsi utfallet av interaksjoner på CYP-nivå for den enkelte pasient, da det kan være store individuelle variasjoner i metabolismekapasitet. Dersom man skal unngå interaksjon i dette tilfellet bør diazepam og flukonazol ikke gis nærmere hverandre enn 3-4 dager. Et alternativ kan være å prøve en lav dose oksazepam ved flyreiser eller tannlegebesøk. Dette benzodiazepinet har kortere halveringstid enn diazepam, og interagerer ikke med flukonazol.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Stesolid. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 18.11.2015).
  2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Fluconazol Krka. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 21.01.2016).
  3. Flockhart DA. Drug Interactions: Cytochrome P450 Drug Interaction Table. http://www.drug-interactions.com/ (Søk: 02.06.2015).
  4. Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 06.06.2016).
  5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Sobril. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 31.05.2016).