Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sulfaallergi og bruk av Movicol (med acesulfam K)



Fråga: Henvendelse fra lege: Pasient med sannsynlig sulfaallergi (utslett av Bactrim (trimetoprim-sulfametoksazol)), har fått Movicol (makrogol) til bruk mot forstoppelse. Ser at denne inneholder litt sulfa. Pasienten har opplevd noe kløe i huden etter inntak av Movicol. Kan sulfa i Movicol gi denne reaksjonen? Det er oppgitt at Movicol ikke tas opp i kroppen.

Svar: Movicol er et makrogolholdig avføringsmiddel, og makrogol absorberes i svært liten grad fra gastrointestinaltraktus (1). Vi går imidlertid ut fra at spørsmålet dreier seg om et av hjelpestoffene i Movicol: acesulfamkalium (E950). Mengden er ikke spesifisert. Acesulfamkalium, eller acesulfam K som det også kalles, er et kunstig søtningsmiddel som er 130-180 ganger søtere enn sukker (sukrose). Acesulfam K brukes i kosmetikk, mat og drikkevarer samt i farmasøytiske preparater, og er tillatt brukt både i Europa og i USA. Det foreligger generelt lite dokumentasjon på bivirkninger ved bruk av acesulfam K, og substansen anses for å være relativt ikke-toksisk (2).

Rapporter om hypersensitivitet
En nylig publisert kasuistikk beskriver et tilfelle hvor en ung kvinne utviklet utslett og ubehag i halsen om lag 10 minutter etter inntak av en energidrikk som blant annet inneholdt acesulfam K. Hun hadde fått lignende reaksjon etter inntak av andre næringsmidler som også inneholdt acesulfam K. Prikktest med acesulfam K i samme konsentrasjon som i energidrikken var negativ, men ved oral provokasjonstest med acesulfam K i økende doser utviklet hun reaksjon (erytem og ubehag i halsen) når dosen ble like høy som totalinnholdet i energidrikken (30 mg). Reaksjonen avtok av seg selv etter en time. Forfatterne angir at dette kan tyde på at hypersensitivitetsreaksjonen var doseavhengig (3).

En annen kasuistikk beskriver også en tilsynelatende doseavhengig hypersensitivitetslignende reaksjon etter inntak av sportsdrikk med acesulfam K. Etter inntak av en drikk som inneholdt 135 mg acesulfam K fikk pasienten (en ung og spe kvinne) opphovning av lepper og ansikt, tetthet i bihulene og pustebesvær. Etter inntak av en drikk som inneholdt 29 mg acesulfam K fikk hun også reaksjon, men da med mildere symptomer. Pasienten hadde historikk på allergi mot mange andre næringsmidler og substanser, deriblant skalldyr, kjøttdeig, avocado, trenøtter, soyabønner og hvete. Hun hadde også reagert på flere ulike sulfittholdige substanser (inkludert rødvin og taurin, sistnevnte også med tilsynelatende doseavhengige reaksjoner), samt sulfonamidholdige legemidler. Acesulfam K inneholder, i likhet med blant annet taurin, en sulfitt (SO3)-gruppe, og forfatterne spekulerer om hvorvidt dette kan være fellesnevneren for pasientens hypersensitivitetsreaksjon ovenfor de substansene som inneholder en slik gruppe. Det er ikke spesifisert hvilke sulfonamidholdige legemidler pasienten hadde reagert på. Sulfametoksazol (som inngår i Bactrim) er et sulfonamidantibiotikum (4). Vi har ikke funnet andre publikasjoner som beskriver mulig kryssallergi eller samtidig allergi mot både sulfametoksazol (eller andre sulfonamidholdige legemidler) og acesulfam K.

Sulfaallergi
Sulfaallergi brukes vanligvis om allergi knyttet til sulfonamidantibiotika (deriblant sulfametoksazol). Forekomsten av denne type allergi i den generelle befolkningen er ca. 3 %. Hypersensitivitetsreaksjonene kommer som oftest i løpet av de tre første dagene av behandlingen, og gir vanligvis makulopapuløst utslett, eventuelt med feber. I sjeldne tilfeller kan det også gi alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert anafylaktisk sjokk, eller alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnson syndrom (5).

Sulfonamider inneholder en SO2-NH-gruppe, og er forholdsvis ulike sulfitter når det gjelder kjemisk struktur. I UpToDate er det gjort en grundig litteraturgjennomgang av sulfonamidallergi og eventuell kryssreaksjon mellom sulfonamidantibiotika og andre sulfonamidholdige legemidler eller svovelholdige substanser. Forfatterne konkluderer med at det foreligger minimalt med dokumentasjon for at det er en reell kryssreaksjon mellom sulfonamidantibiotika og andre sulfonamidholdige legemidler. Det vises til flere små studier og kasusserier, som med få unntak har vist at pasienter som tidligere har reagert på sulfonamidantibiotika senere har tolerert andre sulfonamidholdige legemidler. Det hevdes også at risikoen for en sulfonamidreaksjon er høyere hos pasienter med generell hypersensitivitet for legemidler (multippel legemiddelallergi) enn hos pasienter med tidligere reaksjon på et annet sulfonamid (5, 6). Forfatterne presiserer videre at sulfitt sensitivitet ikke er relatert til sulfonamid hypersensitivitet (6). Det er for øvrig også nylig publisert en artikkel i Tidsskriftet om sulfaallergi og hvilke legemidler pasienter med slik allergi bør unngå (7, vedlagt).

KONKLUSJON
Hypersensitivitetspotensialet for søtningsstoffet acesulfam K, som inneholder en sulfittgruppe, er lite beskrevet. Vi har bare funnet to kasuistikker som beskriver hypersensitivitetslignende reaksjoner etter inntak av acesulfam K, og reaksjonene var tilsynelatende doserelaterte. Den ene pasienten hadde multiple allergier, inkludert kjent allergi mot sulfonamidholdige legemidler, uten at dette var nærmere spesifisert. Det er generelt ikke kjent å være kryssreaksjoner mellom sulfonamidholdige antibiotika og sulfitter. Vi kan imidlertid ikke utelukke at pasienten kan være sensitiv både ovenfor sulfonamidholdige antibiotika og acesulfam K.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Movicol. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Sist oppdatert: 25.09.2015).
  2. Rowe RC, Sheskey PJ et al (editors). Pharmaceutical Excipients. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association. Electronic version, (Sist oppdatert: 7. januar 2016).
  3. Katsue H, Higashi Y et al. Allergic reaction caused by acesulfame potassium in foods. Contact Dermatitis 2014; 71(4): 251-2.
  4. Stohs SJ, Miller MJ. A case study involving allergic reactions to sulfur-containing compounds including, sulfite, taurine, acesulfame potassium and sulfonamides. Food Chem Toxicol 2014; 63: 240-3.
  5. Solhaug V, Westergren T. Kandesartan/hydroklortiazid og sulfaallergi. www.relis.no (Publisert: 10.02.2012)
  6. Montanaro A. Sulfonamid allergy in non HIV-infected patients. Version 15.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 3. februar 2016).
  7. Hagen NT, Spigset O. "Sulfaallergi - hvilke legemidler må pasienten unngå? Tidsskr Nor Legeforen 2016; 136(10): 915-8.