Frågedatum: 2016-08-25

RELIS database 2016; id.nr. 4500, RELIS Nord-Norge

Kan nikotinholdig plaster klippes?

Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: En kunde ønsker å klippe (redusere overflate) på nikotinplasteret Nicotinell 7 mg/ 24 timer grunnet dosejustering . Kan plasteret klippes/deles?

Svar: Transdermale terapeutiske system, eller depotplaster, kan deles inn i to hovedtyper: membran- og matrikssystem. Begge former for depotplaster er tilgjengelig på det norske markedet med ulike virkestoff. Depotplaster av membrantype har et legemiddelholdig reservoar som skilles fra huden med en membran (og lim). Legemidlets evne til å diffundere gjennom membranen vil være hastighetsbestemmende for frigjøring av legemidlet til huden hvor det tas opp i kroppen. Reservoaret inneholder legemiddel i en halvfast formulering, og deling av slike plaster vil kunne føre til lekkasje og manglende effekt eller i verste fall "dumping" av hele dosen i løpet av kort tid (1,2). Plaster av membrantype skal derfor ikke deles. Depotplaster av matrikstype har en enklere oppbygning. Her er legemidlet fordelt i en fast matriks, og denne matriksen legges rett på huden. Matriksens sammensetning og huden selv vil her være hastighetsbestemmende for opptak i kroppen. I og med at matriksen er i fast form vil det teoretisk være mulig å dele plasteret uten lekkasje og endring i frigjøringshastighet (1, 2). Imidlertid er det slik at de fleste produsenter ikke anbefaler/fraråder å dele i plasteret, og i følge en artikkel skyldes dette manglende evidens for sikkerhet og effekt ved en slik endring (3).

I en oversiktsartikkel fra Tidsskrift for den norske legeforening i 2009 vises det til at det da kun var to plaster som var konstruert etter membranprinsippet markedsført i Norge. Det ene var et plaster beregnet for profylakse mot angina, og det andre mot reisesyke. Plastrene som da fantes (og fortsatt finnes) for røykeavvening var/er Nicorette og Nicotinell. Begge er konstruert etter matriksprinsippet, men Nicorette er av typen "drug in adhesive", det vil si at matriksen både er legemiddeldepot og limflate (4).

Nicotinell
Nikotinplasteret Nicotinell finnes i styrkene 7 mg/24 timer (innehold 17,5 mg), 14 mg/24 timer (innhold 35 mg) og 21 mg/24 timer (innhold 52,5 mg). Det angis i preparatomtalen (SPC) at plasteret ikke skal deles/klippes (1a). Når det gjelder farmakokinetikk er dette kun omtalt for de to høyeste styrkene, og det angis her at et jevnt plasmanivå nås 8-10 timer etter at første plaster er påsatt. Ved gjentatt applikasjon av dosen 21 mg/24 timer, ligger plasmakonsentrasjonen i området 10-18 ng/ml, og for dosen 14 mg/24 timer i området 7-12 ng/ml, altså overlappede. Dette tilsvarer plasmakonsentrasjoner målt ved moderat sigarettrøyking. Mengden nikotin avgitt fra et plaster i løpet av 24 timer kan variere med en faktor på to mellom ulike individer, men for ett individ er variasjonen liten (5a).

Nicorette
Nikotinplasteret Nicorette finnes i styrkene 10 mg/ 16 timer (innhold 15,75 mg), 15 mg/16 timer (23, 62 mg) og 25 mg/ 16 timer (innhold 39,37 mg). Nikotinplasteret er formulert som et semitransparent plaster med et nikotinholdig lag som festes til huden. De ulike styrkene er beregnet for bruk i forbindelse med nedtrapping enten som monoterapi eller understøttet med behandling fra et annet type produkt (tyggegummi, spray, sugetablett). I SPC for Nicorette er det ikke angitt at plasteret ikke kan/skal deles, men dette er ikke det samme som at deling/klipping kan gjennomføres. Når det gjelder opptak av nikotin i kropen angis det i SPC at det foreligger et lineært forhold mellom frisatt mengde nikotin og plasmanivåene av nikotin innenfor det terapeutiske doseringsintervallet 10-25 mg/16 timer. Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for nikotin nås etter ca. 9 timer (7-11 timer) og er beregnet til 10 ng/ml (10 mg), 15,5 ng/ml (15 mg) og 26,5 ng/ml (25 mg). (5 b).

Vi har ved søk i andre kilder ikke funnet dokumentasjon/anbefaling vedrørende klipping av nikotinplaster for å endre dosen.

KONKLUSJON
Nikotinplaster som selges under merkenavnet Nicotinell er matriksbasert, og teoretisk vil redusert overflate gi lavere Cmax. Vi har imidlertid ikke funnet evidens for slik bruk, og bruksmåten kan ikke anbefales. Produsenten fraråder også slik bruk. Nicorette depotplaster kan også teoretisk klippes grunnet matrikskonstruksjon, men vi har heller ikke her funnet spesifikk dokumentasjon. I dette konkrete tilfellet ønsker pasienten å klippe plaster som gjennomsnittlig frigjør 7 mg/ 24 timer. Hvor hensiktsmessig dette er for å behandle "nikotinsug" er vanskelig å si noe om, og etter vårt syn bør pasienten heller rådes til bruke en av de andre tilgjengelige formuleringene (tyggegummi, spray, sugetablett).

1. Durand C, Alhammad A et al. Practical considerations for optimal transdermal drug delivery. Am J Health Syst Pharm. 2012; 69(2): 116-24.
2. RELIS database 2009; spm.nr. 1961, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
3. Lampert A, Seiberth J et al. Systematic review of medication administration errors with transdermal patches. Expert Opin Drug Saf 2014; 13(8): 1101-14.
4. Hupfeld S, Gravem H. Depotplastre som administrasjonsprinsipp for legemidler. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129:532?–?3.
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Nicotinell b) Nicorette. http://www.legemiddelverket.no/legemiddelsok (Lest: 22. august 2016).