

Kloxacillin, dikloxacillin og aminoglykosider
Fråga: En lege forteller at det blir påstått at samtidig bruk av dikloxacillin og aminoglykosider gir større risiko for utfelling enn kloxacillin og aminoglykosider. Hvilken dokumentasjon underbygger dette?
Svar: Det er ikke anbefalt å blande kloxacillin eller dikloxacillin med andre legemidler i samme infusjonspose på grunn av risiko for utfelling. Unntatt fra denne regelen er blanding med andre penicilliner (1). Et standard referanseverk angir at blanding av aminoglykosider og betalaktam antibiotika i samme infusjonspose gir inaktivering av aminoglykosidet, men at legemidlene kan gis separat til samme pasient. Hastigheten for denne inaktiveringen er avhengig av virkestoff, temperatur, konsentrasjon og eksponeringstid (2). Det er i tillegg vist at blanding av kloxacillin og gentamicin gir utfelling (3). Det foreligger ikke tilsvarende data for dikloxacillin, netilmicin eller tobramycin.
Problemstillingen i dette tilfellet blir derfor om kloxacillin eller dikloxacillin gir ulik risiko for utfelling i et y-sett dersom disse legemidlene blir gitt samtidig med aminoglykosider, eller ulik risiko for utfelling dersom kloxacillin eller dikloxacillin og aminoglykosider blir gitt suksessivt i samme infusjonssett.
Vi har ikke funnet data om samtidig administering av aminoglykosider og kloxacillin eller dikloxacillin i y-sett. På bakgrunn av data om utfelling ved blanding av stoffene i samme infusjonspose, er det etter vårt syn ikke grunnlag for å anbefale en slik praksis selv om kontakttiden mellom stoffene er kort.
Vi har heller ikke funnet publiserte data om suksessiv administrasjon av de aktuelle legemidlene i samme infusjonssett. Det foreligger imidlertid en upublisert studie hvor man ved visuell inspeksjon har undersøkt suksessiv installasjon i et infusjonssett av kloxacillin/dikloxacillin og netilmicin (4). I studien ble det brukt netilmicin 2 mg/ml og kloxacillin/dikloxacillin 10 mg/ml. Forfatterne fant ingen utfelling etter installasjon av netilmicin, skylling med 50 ml saltvann, og påfølgende installasjon av kloxacillin. Det var heller ingen tegn til utfelling ved installasjon i motsatt rekkefølge. Ved installasjon av netilmicin, påfølgende skylling, og installasjon av dikloxacillin fant man utfelling i infusjonssettet. Ved installasjon i motsatt rekkefølge var det ingen tegn til utfelling. En mulig årsak til dette kan være at netilmicin adsorberer til materialet i infusjonssettet.
Konklusjon
Kloxacillin eller dikloxacillin skal ikke blandes med aminoglykosider i samme infusjonspose. Det foreligger ikke data om samtidig administrasjon av disse legemidlene i y-sett, og en slik rutine kan derfor ikke anbefales. Ved suksessiv installasjon i samme infusjonssett, er det holdepunkter for at kloxacillin og netilmicin i aktuelle konsentrasjonsområder ikke gir risiko for utfelling. Installasjon av netilmicin 2 mg/ml, påfølgende skylling med saltvann, og installasjon av dikloxacillin 10 mg/ml gir utfelling i infusjonssettet. Dersom man ønsker å bruke kombinasjonen dikloxacillin og netilmicin må man derfor alltid gi penicillinet først.
- Myhr K. Legemidler til intravenøs infusjon og injeksjon 1997; 3.utg.: 52,89.
- Trissel LA, editor. Handbook on Injectable Drugs 2001; 11th ed.: 570-2.
- Trissel LA, editor. Handbook on Injectable Drugs 2001; 11th ed.: 564.
- Myhr K, Undheim JB. Upubliserte data. Pers. medd. (K. Myhr) 24.06.02.
