Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kalsiumfolinat øyedråper



Fråga: Kalsiumfolinat øyedråper blir brukt mot øyebivirkninger i forbindelse med metotreksat behandling. En farmasistudent ønsker dokumentasjon på effekt av kaliumfolinat øyedråper ved denne indikasjonen.

Svar: Ved høydose metotreksat er det observert konsentrasjoner av metotreksat i tårer som er ekvivalente med konsentrasjoner i plasma 24 og 48 timer etter behandling, og hos pasienter som er blitt behandlet med metotreksat er det sett utvikling av konjunktivitt (1,2). Det er forslått flere mulige mekanismer som kan forårsake de observerte øyebivirkningene. Metotreksat kan redusere den regenererende kapasiteten til bindehinnen og hornhinnen. Hos en pasient med øye symptomer ble det målt sur tåre sekresjon (pH 6,5). Løseligheten av metotreksat er mer enn halvert i biologiske væsker ved pH 6,5 enn ved pH 6,9, og symptomene kan være et resultat av utfelling av metotreksat i tåresekken. Det ble observert at øyesymptomene ble mindre ved lavere doser, og forsvant når metotreksat var eliminert fra plasma (1).

Øyebivirkninger i forbindelse med metotreksatbehandling er tidligere utredet av RELIS (3). Det er i følge denne utredningen rapportert bivirkninger på øye og øyelokk, nevrotoksisitet, og øyeirritasjoner (brennede følelse, kløe, tørre øyne) i tillegg til konjuntivitt.

Metotreksat inhiberer dihydrofolat reduktase som omdanner folsyre og folsyrederivater til tetrahydrofolat. Kalsiumfolinat er en aktiv analog til tetrahydrofolat. Når synteseveien fra folsyre er betydelig hemmet av metotreksat gis kalsiumfolinat for å beskytte mot den toksiske effekten av metotreksat. På den måten omgås inhiberingen av dihydrofolat reduktase.

Det er ved litteratursøk ikke funnet kontrollerte studier som har undersøkt effekt av kasiumfolinat øyedråper ved metotreksat behandling. Hverken positive eller negative effekter ved bruk av kalsiumfolinat øyedråper er rapportert. En kasiustikk omtaler bruk av kalsiumfolinat øyedråper for å forebygge konjuntivitt som et resultat av høyt metotreksat nivå i serum (4). Kalsiumfolinat ble i tillegg gitt som infusjon, og det er derfor vanskelig å vite om det var øyedråpene eller infusjonene som kan ha forebygd konjuntivitt. I følge en svensk legemiddelinformasjonssentral brukes kalsiumfolinat øyedråper for å forhindre "grumsete øyne" ved metotreksat behandling (5).

Det er klinisk erfaring for god effekt av kalisumfolinat øyedråper, spesielt ved lavdose metotreksat. Ved symptomatisk bruk kommer effekten raskt etter administrasjon (6).

Konklusjon
Det er ikke publisert studier som har undersøkt effekten av kalsiumfolinat øyedråper mot øyebivirkninger ved metotreksatbehandling. Det er et teoretisk grunnlag for at kalsiumfolinat øyedråper kan ha effekt, og klinisk erfaring gir holdepunkter for at enkelte pasienter kan ha nytte av behandlingen.

Referenser:
  1. Doroshow JH et al. Ocular irritation from high-dose methotrexate. Cancer 1982; 50 (3): 605.
  2. Drugdex® System. Drug evaluation. Methotrexate. MICROMEDEX® Healthcare Series Vol. 113 expires 09/2002.
  3. RELIS database 2001; spm.nr. 1791, RELIS Vest.
  4. Desirée van den Bongard HJG. Successful rescue with lecovorin and thymidine in a patient with high-dose methotrexate induced acute renal failure. Cancer Chemother Pharmacol 2001; 47: 537-40.
  5. Drugline database (Sverige) 1996; spm.nr. 12891.
  6. Janne Kern, lege, Det Norske Radiumhospitalet, Oslo. Personlig meddelelse 02.07.2002.