Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Omalizumab og graviditet



Fråga: Henvendelse fra lege: En kvinne som prøver å bli gravid skal begynne med Xolair (omalizumab) mot kraftig urtikaria. Kan dette påvirke fertiliteten? Kan Xolair brukes under graviditet?

Svar: Omalizumab er et IgG monoklonalt antistoff godkjent til bruk som tilleggsbehandling ved kronisk spontan urtikaria, samt ved alvorlig allergisk astma (1).

Omalizumab og fertilitet
I følge preparatomtalen finnes det ikke humane fertilitetsdata for omalizumab. Preparatomtalen angir imidlertid at det ikke er observert nedsatt fertilitet hos ikke-humane primater ved gjentatt dosering med omalizumab i doser på opptil 75 mg/kg. Det er heller ikke observert gentoksiske effekter av omalizumab (1). Fertilitetsdata ut over dette er ikke omtalt i andre legemiddeloppslagsverk (2-4). Vi har heller ikke funnet ytterligere informasjon ved søk i PubMed eller Embase.

Bruk av omalizumab hos gravide
Omalizumab antas å krysse placenta. Dette er ikke direkte undersøkt, men skyldes kunnskap om at IgG passerer placenta, til tross for høy molekylvekt. Fosterets eksponering for IgG er svært lav under organogenesen, men aktiv transport over placenta via føtale Fc-reseptorer starter i begynnelsen av 2. trimester og øker frem mot termin. Sammenholdt med medikamentets lange halveringstid (20-26 dager) er det derfor forventet at foster vil bli eksponert (5-7).

Dyrestudier på aper har ikke gitt holdepunkter for teratogenisitet, eller negativ effekt på føtal eller neonatal vekst ved bruk av omalizumab. Det er fremdeles noe begrenset human erfaring med bruk av omalizumab under graviditet. Ettersom den godkjente indikasjonen for omalizumab inntil nylig bare har vært alvorlig astma, er det mest erfaring med bruk av omalizumab under graviditet på denne indikasjonen (1, 7).

Bruk av omalizumab mot astma hos gravide
En pågående observasjonsstudie (EXPECT) har evaluert registerdata ved bruk omalizumab mot astma under graviditet. Foreløpige resultater av studien ble publisert i 2015, og inkluderte data fra 169 svangerskap. Median eksponeringstid var 8,8 måneder; altså hadde de fleste kvinnene brukt omalizumab gjennom hele svangerskapet. Resultatene viste ingen overhyppighet av spontanaborter, alvorlige misdannelser eller dødfødsler sammenliknet med den generelle befolkningen. Det ble observert en noe forhøyet risiko for lav fødselsvekt og barn som var små i forhold til gestasjonsalder sammenliknet med den generelle befolkningen. Risikoen synes likevel ikke å være økt sammenliknet med gravide med astma for øvrig. Forfatterne konkluderer med at det ikke synes å være en klar økning av misdannelser, eller et klart mønster av misdannelser, ved bruk av omalizumab, men tar forbehold om at antall studerte graviditeter er begrenset. De angir videre at eventuell risiko ved bruk av omalizumab må veies opp mot risikoen ved dårlig kontrollert astma under svangerskapet (8).

Bruk av omalizumab mot astma under graviditet er også beskrevet i noen få kasusrapporter. En publikasjon beskriver to kvinner med alvorlig astma som ble gravide under behandling med omalizumab. I ingen av tilfellene synes behandlingen å påvirke fosteret eller det nyfødte barnet (9). En annen kasusrapport beskriver en kvinne med svært alvorlig astma som brukte omalizumab i første del av svangerskapet. Barnet ble født prematurt i 26. svangerskapsuke, men utviklet seg normalt (artikkelen er ikke tilgjengelig som fulltekstversjon på engelsk) (10).

Bruk av omalizumab mot urtikaria hos gravide
En nylig publisert kasusserie beskriver to kvinner med kronisk spontan urtikaria som ble behandlet med omalizumab gjennom nesten hele svangerskapet. Ingen av barna ble født med misdannelser, eller viste tegn til unormal utvikling ved kontroll ved henholdsvis 24 og 14 måneder. Forfatterne henviser også til tre andre publikasjoner der vellykket bruk av omalizumab mot kronisk spontan urtikaria under hele graviditeten er beskrevet (en av disse omtales nærmere nedenfor). De hevder videre at omalizumab etter en nøye nytte-risikovurdering kan vurderes som et terapeutisk alternativ til gravide med ukontrollert kronisk spontan urtikaria (11).

En kasusserie beskriver fire kvinner som brukte omalizumab mot kronisk idiopatisk urtikaria gjennom hele svangerskapet. Det ble ikke observert negative effekter på foster eller svangerskapsforløp. Forfatterne angir omalizumab som et alternativ til gravide som ikke har tilstrekkelig effekt av antihistaminer på denne indikasjonen (12).

KONKLUSJON
Det er ikke holdepunkter for at omalizumab påvirker fertiliteten hos mennesker. Det er begrenset erfaring med bruk av omalizumab under graviditet (<200 eksponerte svangerskap), men tilgjengelige data tyder så langt ikke på at bruk av omalizumab hos gravide har negative effekter på foster eller svangerskapsforløp. Omalizumab kan etter vår vurdering brukes under svangerskap etter en grundig nytte-risikovurdering.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Xolair. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 13. mars 2017).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Omalizumab (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30. januar 2017).
  3. Lexicomp in UpToDate. Omalizumab: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 3. juli 2017).
  4. McEvoy GK, editor. Omalizumab. The AHFS Drug Information (online). http://www.medicinescomplete.com/ (Lest: 3. juli 2017).
  5. Widnes SF, Erdal H. Biologiske legemidler ved graviditet og amming. www.relis.no (Publisert: 25. juni 2015).
  6. RELIS database 2017; spm.nr. 66550, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
  7. Briggs GG, Freeman RK et al, editors. Drugs in pregnancy and lactation. A reference guide to fetal and neonatal risk 2015; 10th ed.: 1019-20.
  8. Namazy J, Cabana MD et al. The Xolair Pregnancy Registry (EXPECT): the safety of omalizumab use during pregnancy. J Allergy Clin Immunol 2015; 135(2): 407-12.
  9. Kuprys-Lipinska I, Tworek D et al. Omalizumab in pregnant women treated due to severe asthma: two case reports of good outcomes of pregnancies. Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(2): 104-7.
  10. Hirashima J, Hojo M et al. A case of an asthma patient receiving omalizumab during pregnancy (abstract). Arerugi 2012; 61(11): 1683-7.
  11. González-Medina M, Curto-Barredo L et al. Omalizumab use during pregnancy for chronic spontaneous urticaria (CSU): report of two cases. J Eur Acad Dermatol Venereol 2017; 31(5): e245-e246.
  12. Cuervo-Pardo L, Barcena-Blanch M et al. Omalizumab use during pregnancy for CIU: a tertiary care experience. Eur Ann Allergy Clin Immunol 2016; 48(4): 145-6.