Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Tidspunkt for inntak av kolesterolsenkende medisin og annen hjertemedisin



Fråga: Henvendelse fra lege: Pasient i 70-årene bruker atorvastatin (Lipitor) 20mg x 1 daglig om kvelden. Ikke hatt hjerte/karhendelser, men opphopning av hjertekarsykdommer i familien. Pasienten bruker også amlodipin (Norvasc) 5mg x 1, acetylsalisylsyre (Albyl-E) 75 mg x 1, Atenolol 25 mg x 1. Kan pasientene ta alle medikamenter på samme tidspunkt?

Svar: Tidspunkt på dagen for inntak statin(HMG-CoA-reduktasehemmere) med tanke på kolesterolsyntesehemmende effekt har vært utredet før; anbefalingene gitt i en noen år gammel RELISutredning ut til å fortsatt være gjeldende (1). Statiner med kort halveringstid (T 1/2 ) er i oppslagsverk anbefalt inntatt om kvelden eller ved sengetid (2, 3). Studier har vist større reduksjon i total LDL-kolesterol når simvastatin (kort halveringstid T 1/2 ~2-3 timer tas om kvelden framfor om morgenen. En liten studie på atorvastatin(T 1/2 ~10-30 timer (legemiddel+aktiv metabolitt), fant ingen signifikante forskjeller i administrering om morgen eller kveld. I Norsk legemiddelhåndbok er det angitt at atorvastatin derfor kan tas når som helst på dagen. Ifølge UpToDate er det fortsatt ukjent om tidspunkt for administrering av statiner er viktig for klinisk utfall. Det er derfor anbefalt å følge produsenten doseringstidspunkt for de aktuelle statinene (3).

Pasientens andre legemidler kan tas når som helst på dagen. Mange velger å ta medisinene på morgenen fordi det er lettest å huske, men i prinsippet kan de like gjerne inntas på kvelden. I respektive preparatomtaler/pasientinformasjon er følgende angitt (4 a-c):

  • Amlodipin: Legemidlet kan tas før eller etter mat og drikke. Du bør ta dette legemidlet til samme tid hver dag med et glass vann
  • Acetylsalisylsyre: Tablettene skal svelges hele med rikelig væske for å unngå irritasjon av mageslimhinnen, tas helst utenom måltid da tabletten er overtrukket med magesyreresistent drasjering
  • Atenolol(mot hypertensjon): Dosen tas som en enkelt dose, vanligvis om morgenen

    Tidspunkt for inntak av legemidler mot hypertensjon
    Gjennomsnittlig nokturnalt blodtrykk er~15 % lavere enn på dagtid. Mangelfull nattlig reduksjon av blodtrykk på minimum 10 %, såkalt "nondipping" er en risikofaktor for hjertesykdom, og mangelfullt dropp om natten er en sterkere prediktor for kardiovaskulær sykdom enn forhøyet blodtrykk på dagtid. Enkelte studier har vist at inntak av minimum ett antihypertensivt legemiddel (ikke diuretika) på kvelden kan gjenopprette nattlig dropp, samt redusere 24-timers gjennomsnittlig blodtrykk. I oppslagsverket UpToDate refereres det til en åpen studie (varighet 5,6 år) hvor inntak av minst ett antihypertensivt legemiddel på kvelden sammenlignet med alle morgenen, gav reduksjon i dødelighet og kardiovaskulære hendelser. Innvendinger mot studien er åpent design og få hendelser totalt. Forfatterne konkluderer imidlertid med at så fremt det ikke foreligger complianceutfordringer, ser det ut til å være få andre motforestillinger mot at pasienter kan ta minimum én blodtrykksmedisin på kvelden (ikke diuretika) (5). I nylig publisert Nasjonal faglig retningslinje for forebygging av hjerte- og karsykdom er ikke tidspunkt for inntak av legemidlene vektlagt. Manglende reduksjon av nattlig blodtrykk er imidlertid omtalt som en risikofaktor (6). For atenolol er det angitt at klinisk adekvat betablokade opprettholdes i 24 timer etter inntak. Amlodipin har en halveringstid på 35-50 timer. Slik sett vurderer vi det som lite sannsynlig at tidspunktet for inntak av atenolol og amlodipin skal ha en faktisk betydning for resultatet av behandlingen (4a, 4c).

    KONKLUSJON
    Slik vi forstår henvendelsen har pasienten til nå tatt atorvastatin på kvelden og de tre andre legemidlene på morgenen. Det vil ikke ha betydning for kolesterolsenkende effekt om også atorvastatin tas om morgenen. Vår vurdering er at pasienten kan innta alle sine legemidlene samtidig. Acetylsalisylsyre er formulert med magesyreresistent drasjering og bør tas noe før dagens første måltid.

    Manglende nattlig "dip" i blodtrykket omtales i kilder og oppslagsverk som en risikofaktor for kardiovaskulær sykdom. Om dette er aktuelt her kan spredt inntak (morgen og kveld) av antihypertensive legemidler være et mulig tiltak, men det må samtidig tas hensyn til compliance og individuelle behandlingsmål.

    Referenser:
    1. RELIS database 2011; spm.nr. 3898, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no).
    2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Statiner. http://www.legemiddelhandboka.no/ (Publisert: 25. januar 2017).
    3. Rosenson RS. Statins: Actions, side effects and administration. Version 60.0 In: UpToDate. http://www.uptodate.com/ (Sist oppdatert: 1. februar 2017).
    4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a)Norvasc b) Albyl-E c) Tenormin. http://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 31. august 2017).
    5. MAnn JFE. Choice of drug therapy in primary (essential) hypertension. Version 2.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 30. mars 2017).
    6. Helsedirektoratet. Nasjonal faglig retningslinje for forebygging av hjerte- og karsykdom. www.helsedirektoratet.no. (Sist oppdatert: 24. august 2017).