Lamotrigin, nedsatt hukommelse og Parkinsons sykdom
Fråga: Kan Lamictal (lamotrigin) gi nedsatt hukommelse/glemsomhet? Førstegradsslektning (forelder) har Parkinsons sykdom. Kan lamotrigin utløse Parkinsons sykdom? Ser i Felleskatalogen at den kan forverre sykdommen. Hva vet en om dette? Henvendelse fra lege.
Svar: Lamotrigin og nedsatt hukommelse Preparatomtalen for lamotrigin omtaler ikke nedsatt hukommelse som en bivirkning (1). Imidlertid nevner et par oppslagsverk nedsatt hukommelse som en bivirkning med en frekvens på henholdsvis 0,1-1 % (2) og fire prosent (3), mens et annet oppslagsverk angir frekvensen av amnesi til to til fem prosent (4).
En norsk studie fant korrelasjon mellom serumkonsentrasjonen av lamotrigin og svekket arbeidsminne, blant pasienter med bipolar lidelse eller schizofreni (5). Forfatterne konkluderer imidlertid med at det ikke er en klar sammenheng mellom lamotriginkonsentrasjon og ulike mål for kognitiv svekkelse. Resultatene i studien må tolkes med forsiktighet, men vi mener at det uklare eller manglende dose-responsforholdet taler imot en kausal sammenheng mellom lamotriginbruk og nedsatt hukommelse.
Det er også verdt å nevne at det ligger et titalls spørsmål om lamotrigin og kognitive bivirkninger, som nedsatt hukommelse eller problemer med å finne ord, i RELIS-databasen.
Rapporter om nedsatt hukommelse finnes også for valproat, så man kan tenke seg at årsaken er sykdommen (epilepsi) fremfor legemidlene (6).
Lamotrigin og forverring av Parkinsons sykdom
Lamotrigin kan, ifølge preparatomtalen, forverre Parkinsons sykdom (1). Lamotrigin er også assosiert med andre bivirkninger som kan være uheldig blant Parkinson-pasienter, som tremor, ustødig gange og svimmelhet (4). Ifølge et oppslagsverk er imidlertid ikke frekvensen av forverring av Parkinsons sykdom eller kausalitetsforholdet avklart (2).
Lamotrigin og utløsing av Parkinsons sykdom eller parkinsonisme
Hverken preparatomtalen eller de nevnte oppslagsverkene omtaler at lamotrigin kan utløse Parkinsons sykdom. Preparatomtalen angir imidlertid at det finnes "isolerte tilfeller av ekstrapyramidale effekter og choreoathetose hos pasienter uten Parkinsons sykdom" (1).
Vi har videre funnet en kasuistikk som omtaler utvikling av parkinsonisme hos en 48-årig epilepsipasient behandlet med lamotrigin (7). Sammenhengen ble styrket av at det ble sett forbedring ved seponering av lamotrigin, forverring ved reeksponering og fravær av symptomer i lengere tid etter endelig seponering.
Utvikling av parkinsonisme (og kognitiv svekkelse) er også beskrevet for valproat (6).
KONKLUSJON
Lamotrigin er i litteraturen assosiert med nedsatt hukommelse, forverring av Parkinsons sykdom og utløsing av parkinsonisme. Det er imidlertid ingen klare holdepunkter for at det er en kausal sammenheng mellom bruk av lamotrigin og disse potensielle, sjeldne bivirkningene.
Søkt i PubMed med søkeordene: memory impairment, amnesia, Parkinson's disease, parkinsonism, lamotrigine.
Referenser:- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Lamictal. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 11. november 2016).
- Clinical Pharmacology 2017 database. Lamotrigine. Elsevier, Inc. https://www.clinicalkey.com/pharmacology/login (26. mai 2015).
- Aronson JK, editor. Meylers side effects of drugs 2016; 16th ed., vol 4: 455.
- Micromedex® 2.0 (online). Lamotrigine (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 17. oktober 2017).
- Steen NE, Aas M et al. Serum concentrations of mood stabilizers are associated with memory, but not other cognitive domains in psychosis spectrum disorders; explorative analyses in a naturalistic setting. Int J Bipolar Disord 2016; 4(1): 24.
- RELIS database 2017; spm.nr. 6379, RELIS Midt-Norge. (www.relis.no)
- Santens P, Claeys I et al. Parkinsonism due to lamotrigine. Mov Disord 2006; 21(12): 2269-70.