Budesonid og nedsatt mannlig fertilitet - årsakssammenheng?
Fråga: Henvendelse fra lege: Har et par til infertilitetsutredning. Alt virker normalt hos kvinnen. Mannen har levert en spermprøve med nedsatt volum. Antall, motilitet og konsentrasjon av spermier er også lavt/redusert. Han bruker nesespray med budesonid to ganger daglig. Er det sannsynlig at den kan påvirke fertiliteten hans?
Svar: Vi har ikke identifisert litteratur hvor nasal bruk av glukokortikoider er assosiert med redusert fertilitet hos menn.
ifølge preparatomtalen har budesonid administrert nasalt en systemisk biotilgjengelighet på ~33 % av administrert dose (enkeltdose inneholder 64 µg budesonid, og vanlig døgndose er 128-256 µg). Systemiske bivirkninger av intranasale glukokortikoider kan forekomme, spesielt ved bruk av høye doser over lengre perioder (1). Ved normal bruk av nasal budesonid hos voksen person anser vi risikoen for systemiske bivirkninger som lav. Det kan imidlertid bemerkes at for budesonid i doser som er anbefalt ved allergisk rhinitt har det vært observert forandringer i basale kortisolnivåer etter stimulering med kortikotropin (adrenokortikotropt hormon, ACTH). Disse endringene har ikke vært ansett som klinisk relevante for å utvikle adrenal insuffiens (1), men det kan indikere potensiale for systemisk påvirkning.
Budesonid, glukokortikoider og paternal bruk
UKTIS (UK Teratology Information Service) angir at det ikke foreligger noen rapporter hvor systemisk bruk av glukokortikoid hos far (paternal bruk) er satt i sammenheng med medfødte misdannelser, utviklingsforstyrrelser eller kreftrisiko hos barn (2). Imidlertid påpekes det at studier på nedsatt reproduktive helse hos far ikke er inkludert i monografien (2).
Mannlig fertilitet og legemiddelbruk
Redusert fertilitet (og infertilitet) hos menn kan ha mange ulike årsaker. I oppslagsverket UpToDate nevnes noen mulige ervervede årsaker, og det angis at kronisk bruk av systemiske glukokortikoider (eller andre årsaker til Cushings syndrom) kan gi nedsatt konsentrasjon av testosteron (primær hypogonadisme) samt redusert sekresjon av gonadotropiner (FSH og LH, sekundær hypogonadisme) med redusert produksjon av sædceller som konsekvens (3). Også andre legemidler, slik som fast bruk av opioider kan hemme sekresjonen av gonadotropiner, med påfølgende sekundær hypogonadisme og infertilitet (3).
I Verdens helseorganisasjon (WHO) sin bivirkningsdatabase finnes det noen få bivirkningsrapporter hvor bruk budesonid er assosiert med azoospermi og oligospermi. Flere av rapportene inneholder informasjon om bruk av andre legemidler samt begrensende opplysninger vedrørende tidsforløp og vurdering av årsakssammenheng (4)*. Dette gjør det vanskelig å si noe om kausalitet.
OPPSUMMERING
Vi har ikke funnet publikasjoner/litteratur hvor bruk av nasal glukokortikoid er satt i sammenheng med nedsatt mannlig fertilitet. Langvarig og høydose systemisk behandling med glukokortikoider er imidlertid kjent for å kunne nedsette spermatogenesen via påvirkning på testosteron, FSH og LH. I det aktuelle tilfellet bruker pasienten en lav dose glukortikoid og systemisk biotilgjengelighet er lav. Vi vurderer derfor årsakssammenhengen mellom redusert fertilitet og budenosidbehandlingen som mindre sannsynlig, men det kan heller ikke helt sikkert utelukkes.
*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Rhinocort nesespray. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 31. juli 2017).
- UK teratology information service (UKTIS). Corticosteroids in Pregnancy. Ver 1. https://www.toxbase.org/. Publisert: Desember 2016.).
- Anawelt BD. Causes of male fertility. Version 19.0. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 7. august 2017).
- Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 4. desember 2017).