Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Kan mirabegron gi kognitive bivirkninger?



Fråga: Henvendelse fra lege: Er Betmiga (mirabegron) så selektiv som den angis å være, eller kan også denne gi kognitive bivirkninger?

Svar: Mirabegron er et legemiddel som er indisert ved symptomatisk behandling av "urgency", økt vannlatingsfrekvens og urge-inkontinens hos voksne pasienter med overaktiv blæresyndrom (OAB). Mirabegron er en potent og selektiv beta-3-adrenerg reseptoragonist, som bedrer blærens urinlagringsfunksjon ved å virke relakserende på glatt muskulatur (1). På samme indikasjon brukes ofte urologiske spasmolytika med antikolinerge/antimuskarinerge virkningsmekanismer, og kognitive bivirkninger er et kjent problem ved bruk av disse (2).

I preparatomtalen for Betmiga er det ikke nevnt noe om forsiktighetsregler eller kontraindikasjoner for bruk hos pasienter med kognitiv svikt. Kognitive bivirkninger er heller ikke omtalt (1).

Ifølge forfatterne av en oversiktsartikkel er det ikke beskrevet noen sammenheng mellom bruk av mirabegron og kognitiv dysfunksjon. Mirabegron angis derfor som et aktuelt alternativ for pasienter med kognitiv svikt som frarådes bruk av antikolinergika. De påpeker imidlertid at det finnes beta-3-adrenerge reseptorer i humant hjernevev, og at preparatets virkning på sentralnervesystemet bør studeres nærmere. Vi kan ikke finne at produsenten spesifikt har undersøkt på forekomst av eventuelle kognitive bivirkninger ved bruk av mirabegron (3-5).

Betmiga er et relativt nytt preparat som først ble markedsført i Norge i 2013, og bivirkningsprofilen er trolig enda ikke fullt ut kjent. Selv om mirabegron er vist å ha selektiv virkning på beta-3-adrenoseptorer, og sånn sett ikke antas å ha antikolinerge bivirkninger, vet man enda ikke hvilke langtidseffekter preparatet kan ha på beta-3-adrenerge reseptorer i CNS.

Spontanrapporterte meldinger
RELIS har tidligere mottatt en bivirkningsmelding hvor en 60 år gammel kvinne opplevde mental påvirkning i form av økt glemsomhet etter oppstart med mirabegron 50 mg per dag. Symptomene bedret seg betraktelig ved halvering av dosen (6).

Bivirkningsdatabasen til Verdens Helseorganisasjon (WHO*) inneholder i overkant av 200 rapporter om nedsatt kognitiv funksjon som mistenkt bivirkning av mirabegron. Mange av disse er innrapportert av pasienter/pårørende, og forholdsvis mange brukte også flere andre legemidler, deriblant legemidler med virkning på CNS. Rapportene inneholder lite utdypende informasjon om pasientene og hendelsesforløp, noe som gjør det vanskelig å vurdere årsakssammenhengen (7).

Potensielle interaksjoner
Siden mirabegron er en moderat hemmer av enzymet CYP2D6 (1), er det tenkelig at samtidig bruk av mirabegron og andre midler med virkning i sentralnervesystemet som metaboliseres av dette enzymet kan gi økte virkninger/bivirkninger fra CNS. Dette gjelder eksempelvis enkelte antipsykotika, TCA, SSRI og opioider.

OPPSUMMERING
Betmiga (mirabegron) er indisert til bruk ved blant annet overaktiv blære og urge-inkontinens. I motsetning til andre urologiske spasmolytika har ikke mirabegron antimuskarinerg virkning, men virker selektivt på beta-3-adrenoseptorer. Det er ikke dokumentert økt risiko for kognitive bivirkninger, men dette synes i liten grad spesifikt å være undersøkt. Eventuelle langtidseffekter på beta-3-adrenoseptorer i hjernevev er også uavklart.

Dersom man mistenker at bruk av mirabegron har ført til kognitiv dysfunksjon kan man forsøksvis seponere eller redusere dosen for å se om dette gir bedring. Mistenkte bivirkning bør også meldes, slik at kunnskapen om mulige bivirkninger ved bruk av dette legemidlet øker.

*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at data ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet. Opplysningene kan ikke brukes for å dokumentere sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen eller til å vurdere frekvens av bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Betmiga. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 15.11.2017).
  2. Chancellor M, Boone T Anticholinergics for overactive bladder therapy: central nervous system effects. CNS Neurosci Ther 2012; 18(2): 167-74.
  3. Caremel R, Loutochin O et al. What do we know and not know about mirabegron, a novel ß3 agonist, in the treatment of overactive bladder? Int J Urogynecol 2014; 25(2): 165-70.
  4. Khullar V, Amarenco G et al. Efficacy and Tolerability of Mirabegron, a b3-Adrenoceptor Agonist, in Patients with Overactive Bladder: Results from a Randomised European–Australian Phase 3 Trial. Euro Urol 2013; 63: 283-95
  5. Nitti V, Auerbach S et al. Results of a Randomized Phase III Trial of Mirabegron in Patients with Overactive Bladder. J Urol 2013; 189(4): 1388-95
  6. Statens legemiddelverk. Den norske bivirkningsdatabasen (Søk: 23.03.2018).
  7. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 23.03.2018).