Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Testosteron injeksjoner og samtidig behandling med dutasterid–tamsulosin



Fråga: En mann bruker testosteron-injeksjon fordi han ikke har egenproduksjon av dette hormonet. Han har nå problemer med prostata og har fått ordinert Duodart (dutasterid, tamsulosin). Han henvender seg til oss fordi han er skeptisk til denne kombinasjonen. Han er redd for at Duodart vil redusere/oppheve effekten av testosteron. Kan dere hjelpe oss og se litt nærmere på dette? Spørsmål fra apotekfarmasøyt.

Svar: Dutasterid-tamsulosin - virkningsmekanisme og antiandrogene effekter Duodart inneholder både dutasterid og tamsulosin (1). Dutasterid hemmer 5-alfareduktase isoenzymer og dermed omdannelsen av testosteron til det mer aktive dihydrotestosteron (DHT) i prostatakjertelvevet. DHT er det androgenet som hovedsakelig er ansvarlig for prostatavekst og utvikling av benign prostatahyperplasi (BPH), og dutasterid reduserer på denne måten størrelsen av kjertelen ved prostatahyperplasi (1). På grunn av virkningsmekanismen kan dutasterid, og andre 5-alfareduktasehemmerne slik som finasterid, gi seksuelle bivirkninger som impotens, nedsatt libido og ejakulasjonsforstyrrelser. Risiko øker med økende alder. Hos de fleste forekommer slike bivirkninger tidlig i behandlingen, avtar ved fortsatt behandling og forsvinner etter seponering. Vedvarende seksuell dysfunksjon etter seponering av finasterid og dutasterid har imidlertid også vært rapportert (1-3).

Tamsulosin blokkerer alfa-adrenerg konstriksjon av glatt muskulatur i prostata og blærehals, og vil ikke påvirke serumkonsentrasjonen av testosteron eller DHT. Av seksuelle bivirkninger er ejakulasjonsforstyrrelser og priapisme rapportert (1).

Dutasterid-tamsulosin samtidig med testosteronbehandling
Testosteronmangel og samtidig nedre urinveissymptomer (LUTS = lower urinary track symptoms) er en relativt vanlig klinisk situasjon. Til tross for dette er det i svært liten grad undersøkt hvordan dutasterid, og andre 5-alfareduktase hemmere, påvirker testosteronbehandlingen hos menn med testosteronmangel. Så vidt vi kan se er dokumentasjonen begrenset til én studie som er publisert samt en studie som er presentert på en konferanse. Dette er små studier som man ikke kan konkludere ut fra, og hovedtrekkene i disse studiene nevnes her for å illustrere hvor tynn dokumentasjonen er.

I den publiserte studien ble det undersøkt hvordan dutasterid påvirker prostata spesifikt antigen (PSA), prostatavolum og seksuelle symptomer hos menn med testosteronmangel som får testosteronbehandling . Totalt 23 menn i alderen 40 til 85 år ble inkludert i studien, hvor henholdsvis 12 ble randomisert til behandling med dutasterid og 11 til placebobehandling i 12 måneder. Seksuelle symptomer ble målt ved studiestart, og etter 3, 6, 9, og 12 måneders behandling ved hjelp av Male Sexual Health Questionnaire (MSHQ). Som forventet ut fra virkningsmekanismen til legemidlet var reduksjon i DHT større i dutasteridgruppen enn i placebogruppen. Det ble i tillegg observert ikke-signifikant trend mot redusert PSA, prostatavolum og MSHQ i dutasteridgruppen sammenlignet med placebo (4).

Et abstract fra en konferanse beskriver en liten studie hvor det ble undersøkt om dutasterid reduserer effekten av substitusjonsbehandling med testosteron hos menn >40 år med sent debuterende hypogonadisme. Studien varte i 24 uker og menn på stabil behandling med testosteron og alfablokker ble randomisert til dutasteridbehandling (n=30) eller placebobehandling (n=30). De primære endepunktenevar endring i Aging Male Score (AMS), seksuell lyst og erektil dysfunksjon. Forfatterne konkluderer med at dutasterid ikke reduserte effekten av testosteron substitusjonsbehandling hos menn med sent debuterende hypogonadisme (5). Denne studien har vi imidlertid ikke funnet publisert andre steder eller i fulltekst, og studien kan derfor ikke vektlegges i stor grad.

KONKLUSJON
Dutasterid hemmer omdannelsen av testosteron til det mer aktive dihydrotestosteron, og kan gi seksuelle bivirkninger som impotens, nedsatt libido og ejakulasjonsforstyrrelser. Vi anbefaler at pasienten diskuterer problemstillingen med fastlegen som eventuelt kan konferere med endokrinolog.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Duodart. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 18.12.2017).
  2. Cunningham GR, Kadmon D. Medical treatment of benign prostatic hyperplasia. In: UpToDate. http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 23.02.2018).
  3. RELIS database 2017; spm.nr. 8494, RELIS Sør-Øst. www.relis.no/database
  4. R Kacker, V Harisaran et al. Dutasteride in men receiving testosterone therapy: a randomised, double-blind study. Andrologia 2015; 47(2): 148-52.
  5. Park HJ, Park NC et al. Can concomitant dutasteride reduce the effect of testosterone replacement therapy in men with late-onset hypogonadism? A 24-week, randomized, parallel study Conference Abstract. European Urology, Supplements. Conference: 31st Annual Congress of the European Association of Urology, EAU16. Munich Germany. Conference Publication: (var.pagings). 15 (3) (pp e1006), 2016. Date of Publication: March 2016.