Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Flibanserin – generell informasjon og sideeffekter



Fråga: Kan dere sende meg noe informasjon om Addyi (flibanserin)? Kan jeg tilby slike preparater til kvinner i fertil alder? Er det noen bivirkninger som kan være uheldige?

Svar: Informasjon om flibanserin
Flibanserin er ikke markedsført i Norge. Legemidlet ble markedsført i USA i 2015 etter å først fått avslag fra FDA (US Food and Drug Administration) to ganger, og prosessen med godkjenning vært assosiert med en viss kontrovers. Både legemidlet sikkerhet og effekt har vært omdiskutert (1-5). FDA har utgitt informasjon til forskrivere (6, vedlagt), samt pasientinformasjon (7, vedlagt).

Flibanserin blitt kalt «kvinnelig Viagra» eller «den rosa pillen», noe som trolig er for å trekke potensielle gunstige assosiasjoner med den blå pillen Viagra (sildenafil). Flibanserin og sildenafil har imidlertid svært forskjellige virkningsmekanismer og påvirker forskjellige faser i den seksuelle responssyklusen. In vitro-studier har vist at flibanserin har høy affinitet for følgende serotoninreseptorer: agonistaktivitet på 5-HT1A og antagonistaktivitet på 5-HT2A). I tillegg har flibanserin har også moderat antagonistaktivitet på 5-HT2B, 5-HT2C, og dopamin D4-reseptorene. Mekanismen bak effekten til flibanserin er uavklart, men det er foreslått at binding til 5-HT1A og 5-HT2A i pyramidale nevroner i prefrontal cortex leder til redusert glutamatfrigivelse, og resulterer i redusert frisetting av serotonin og økt frisetting av dopamin og noradrenalin. Flibanserin ble først utviklet som et antidepressivum og virker altså i sentralnervesystemet for å øke seksuell lyst, og ikke i perifert vev slik som sildenafil. Mens sildenafil doseres ved behov, er flibanserin beregnet for kontinuerlig bruk og doseres en gang daglig. Betegnelsen «kvinnelig Viagra» er derfor noe feilaktig (1-2). Forskjellene i virkningsmekanismene gjør også at man vil forvente at legemidlene vil har ulik bivirkningsprofil.

Godkjent indikasjon er begrenset til behandling av premenopausale kvinner med ervervet, generalisert hypoaktiv seksuell lystforstyrrelse (HSDD = hypoactive sexual desire disorder) som kjennetegnes med lav seksuell lyst som forårsaker betydelig plager eller mellommenneskelige problemer. Flibanserin ikke er indisert ved lystforstyrrelser som skyldes samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand, legemiddelbivirkninger eller problemer i mellommenneskelige forhold (6).

Bivirkninger/sikkerhet
Det er gitt sikkerhetsadvarsler om flibanserin fordi legemidlet kan gi hypotensjon og synkope i spesielle situasjoner. På bakgrunn av dette har FDA besluttet at flibanserin kun skal være tilgjengelig gjennom et legemiddelsikkerhetsprogram (Risk Evaluation and Mitigation Strategy: REMS). Bruk av alkohol øker risikoen for hypotensjon og synkope, og samtidig bruk av alkohol er derfor kontraindisert. Forskriver bør vurdere sannsynligheten for at pasienten vil avstå fra alkohol, og rådføre pasientene om viktigheten av dette. Andre kontraindikasjoner er leverskade og samtidig bruk av moderate eller sterke CYP3A4-hemmere (som gjelder en rekke legemidler), da dette øker eksponeringen for flibanserin og kan gi alvorlig hypotensjon og synkope. Også bruk av svake hemmere kan øke risikoen for bivirkninger. Et eksempel på dette er at 43 % av kvinnene i fase 3-studiene rapporterte samtidig bruk av hormonell prevensjon (klassifisert som svake CYP3A4-hemmere), og post-hoc analyser avdekket høyere forekomst av svimmelhet, trøtthet og fatigue hos disse kvinnene sammenlignet med de som ikke brukte hormonell prevensjon (1,6).

Flibanserin kan gi CNS-depresjon (somnolens, sedasjon, fatigue), og bør derfor gis ved leggetid. Risikoen for disse bivirkningene var økt når legemidlet ble tatt i de våkne timene, og ved samtidig bruk av alkohol eller andre CNS-depressiva eller legemidler som kan øke plasmakonsentrasjonen av flibanserin (slik som CYP3A4-hemmere) (1,6).

For øvrig var de vanligste bivirkningene i studiene svimmelhet, søvnighet, kvalme, tretthet, søvnløshet og tørr munn. Mindre vanlige bivirkninger inkluderte angst, forstoppelse, magesmerter, uregelmessige blødninger, utslett, sedasjon og svimmelhet (1,6).

KONKLUSJON
Flibanserin påvirker serotonin og dopaminreseptorer i sentralnervesystemet, og ble først utviklet som et antidepressivum. Legemidlet må tas daglig. Indikasjon er begrenset til hypoaktiv seksuell lystforstyrrelse hos premenopausale kvinner. Flibanserin kan forårsake CNS-depresjon og gi alvorlig hypotensjon og synkope. Legemidlet er kontraindisert ved leverskade, og i kombinasjon med alkohol og legemidler som er moderate eller sterke CYP3A4 hemmere. Flibanserin er per i dag ikke markedsført i Norge.

Referenser:
  1. Shapiro D, Stevens D et al. Flibanserin – the female Viagra? Int J Psychiatry Clin Pract 2017; 21(4): 259-265.
  2. Jaspers L, Feys F et al. Efficacy and Safety of Flibanserin for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Intern Med 2016; 176(4): 453-62.
  3. Segal JZ. Sex, drugs, and rhetoric: The case of flibanserin for 'female sexual dysfunction'.
  4. Simon JA1, Goldstein I et al. Flibanserin Approval: Facts or Feelings? Sex Med 2016; 4(2): e69-e70.
  5. Dooley EM, Miller MK et al. Flibanserin: From Bench to Bedside. Sex Med Rev 2017; 5(4): 461-469.
  6. US Food and Drug Administration. ADDYI Prescribing information. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM459254.pdf
  7. US Food and Drug Administration. Medication guide ADDYI (add-ee) (flibanserin) tablets. https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM459254.pdf