Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Alitretinoin og kardiovaskulær sykdom



Fråga: Henvendelse fra lege: En pasient med invalidiserende håndeksem er betenkt med tanke på å starte med alitretinoin (Toctino) grunnet redsel for forverring av kardiovaskulær sykdom. Pasienten har hypertensjon, hyperkolesterolemi og en lettgradig carotisstenose. Er det kjent hvor proaterogent alitretinoin er? Kan man, gitt tett oppfølging av triglyserid- og kolesterolnivåer, starte opp med alitretinoin i dosering på enten 10 eller 30 mg?

Svar: Alitretinoin er et retinoid indisert for bruk hos voksne pasienter med alvorlig kronisk håndeksem. Anbefalt dose er 10 mg eller 30 mg daglig, og behandlingen varer i 12 til 24 uker, avhengig av respons (1). I følge Norsk legemiddelhåndbok er anbefalt dosering hos pasienter med hypertriglyseridemi, fedme, diabetes eller økt risiko for kardiovaskulær sykdom 10 mg daglig (2). Ubehandlet hyperkolesterolemi eller hypertriglyseridemi er en kontraindikasjon for bruk av alitretinoin (1).

Hyperlipidemi er en vanlig bivirkning blant pasienter som behandles med systemiske retinoider. Det er observert økning i serumtriglyserider- og kolesterolkonsentrasjon, noen ganger vedvarende etter seponering, samt reduksjon i HDL-kolesterol (3). I følge oppslagsverket Micromedex har doserelatert økning i total serumkolesterol og triglyserider blitt observert hos de fleste pasienter som har fått oral alitretinoin. Hypertriglyseridemi er vanligst og mest uttalt (4). Økning i triglyseridverdier angis i preparatomtalen å forekomme hos om lag 35 % av pasientene ved doser på 30 mg, og hos 17 % ved 10 mg. Tilsvarende er økning i kolesterolnivå anslått hos henholdsvis ca. 28 % og 17 %. Bivirkningene angis å være reversible og doseavhengige. Serumkolesterol og triglyserider bør overvåkes under behandlingen, og det bør vurderes hyppigere kontroll hos pasienter med blant annet kardiovaskulære risikofaktorer og forstyrrelser i lipidmetabolismen. Behandling med alitretinoin bør opphøre hvis hyperlipidemi ikke kan kontrolleres på et akseptabelt nivå (1).

Vi kan ikke se at bruk av alitretinoin er undersøkt hos pasienter med kjent hyperlipidemi. Alitretinoin brukes i en begrenset tidsperiode, og hvorvidt en eventuell økning av lipidnivåer under behandlingen vil være klinisk relevant er usikkert.

KONKLUSJON
Ubehandlet hyperlipidemi er en kontraindikasjon for bruk av alitretinoin. Pasienter med velkontrollert hyperlipidemi kan bruke alitretinoin, men laveste dose (10 mg) anbefales. Triglyserid- og kolesterolverdier bør monitoreres under behandlingen, og alitretinoin bør seponeres dersom lipidnivåene ikke kan opprettholdes på et akseptabelt nivå.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Toctino. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 7. september 2018).
  2. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. Alitretinoin. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 1. juni 2017).
  3. Aronson JK, editor. Meylers side effects of drugs 2016; 16th ed., vol 7: 461.
  4. Micromedex® 2.0 (online). Alitretinoin (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 17. oktober 2017).