Perfenazin og graviditet
Fråga: En kvinne midtveis i graviditeten bruker perfenazin (Trilafon 8mgx2) pga.schizofreni. Reduksjon av dose mot slutten av graviditeten for å hindre bivirkninger hos barnet, og fødsel kan gjøre sykdommen verre. Hennes lege ønsker å vite om det finnes studier som støtter skifte av antipsykotika.
Svar: RELIS har tidligere utredet valg av antipsykotika ved graviditet hos schizofrene (1). Det konkluderes med at valg av legemiddel må bli en avveining mellom morens behandlingsbehov og risiko for negative effekter på barnet på grunn av mors sykdom eller legemiddelbruk. Kopi av utredningen vedlegges. De svenske legemiddelinformasjonssentrene har også utredet spørsmål om valg av antipsykotika under graviditet. De har konkludert med at dersom klinikken tillater det, bør en velge et legemiddel med en kjent sikkerhetsprofil for bruk under svangerskap f.eks perfenazin med lavest mulig effektiv dose (2,3). Kopi av utredningene vedlegges.
Ved behandling med klorpromazin og flufenazin i siste trimester er det rapportert flere tilfeller av ekstrapyramidale symptomer hos nyfødte, inklusive motorisk uro, skjelvinger og dieproblemer (4-10). For de fleste er dette forbigående, men varighet opp til 10 måneder skal ha forekommet. Det er også beskrevet perinatale syndromer hos 5 av 61 barn behandlet med klozapin under svangerskapet (7).
Enkelte dopaminantagonister gitt til drektige dyr i siste del av svangerskapet har ført til atferds-, lærings- og motoriske forstyrrelser hos avkommet (9). Det kan ikke utelukkes at disse egenskapene er tilstede i alle stoffer med dopaminreseptorblokkerende egenskaper. Tilgjengelige humane data rundt risiko for atferdsmessige eller kognitive effekter av prenatal eksposisjon for antipsykotika er begrenset og ikke konklusive (6). Det finnes kun få studier vedrørende langtidseffekten på for eksempel intelligenskvotienten det er her foreløpig ikke påvist negative effekter (10). En longitudinell studie som evaluerte generell intelligens og atferd hos barn eksponert for høydose antipsykotika kunne ikke dokumentere dysfunksjon eller utviklingsforstyrrelse opp til 5 års alder (6).
Til tross for potensiale for legemiddelinduserte ekstrapyramidale reaksjoner hos det nyfødte barnet anbefaler American Academy of Pediatrics lavdosenevroleptika som flufenazin, haloperidol og perfenazin for å minimalisere antikolinerge, hypotensive og antihistaminerge effekter hos mor (11). Lignende vurderinger er gjort av Viguera et.al (6). Den danske legemiddelkatalogen angir at et preparat i fentiazingruppen bør brukes ved graviditet (10).
Det er for lite datagrunnlag til å gi anbefalinger vedrørende klozapine, olanzapin, risperidon (11).
Dosen bør holdes lavest mulig de siste 1-2 uker før fødselen (risiko for bivirkninger hos den nyfødte) (8,12).
Den danske legemiddelkatalogen anbefaler seponering 5-10 dager før forventet fødsel (10).
Konklusjon: RELIS har ikke funnet studier som støtter skifte fra perfenazin til et nyere antipsykotika.
Referenser:- RELIS sp.nr.1908, RELIS-Sør.
- Drugline database (Sverige) 2002; sp.nr. 18936.
- Drugline database (Sverige) 2002;sp.nr. 18903.
- Altschuler LL et.al. Pharmacologic Management of Psychiatric Illness During Pregnancy: Dilemmas and Guidelines. Am J Psychiatry 1996; 153 (5): 592-606.
- Austin MPV, Mitchell PB. Psychotropic medications in pregnant womwn: Treatment Dilemmas. Med J Austral 1998; 169: 428-31.
- Viguera AC et.al. Managing Bipolar Disorder During Pregnancy: Weighing the Risks and Benefits. Can. J Psychiatry 2002;47 (5): 426-36.
- Trixler M, Tenyi T. Antipsychotic Use in Pregnancy. Drug Safety 1997; 16 (6): 403-10.
- http://www.janusinfo.org (18.02.2003).
- http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (18.02.2003).
- http://www.lk-online/default.asp (18.02.2003).
- Jørgensen H. Medikamentell behandling av schizofreni. Tidsskr Nor Lægeforen 2002; 22 (122): 2206-9.
- American Academy of Pediatrics. Use of Psychoactive Medication during Pregnancy and Possible Effects on the Fetus and Newborn. Pediatrics 2000; 105 (4): 880-7.