Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Dosering av linaklotid mot obstipasjon



Fråga: Henvendelse fra lege: En pasient med irritabel tarm med obstipasjon (IBD-C), har tidligere prøvd avføringsmidler som Duphalac (laktulose) og Movicol (makrogol) uten effekt. Har nå prøvd Constella (linaklotid) 290 µg x 1. Etter 2 - 3 dagers bruk har pasienten fått effekt på obstipasjonen, men også diaré av det kraftige slaget. I følge Felleskatalogen og RELIS database 2017; spm.nr. 6504, er diaré en kjent og hyppig bivirkning, som i alvorlige tilfeller skal medføre seponering. Men det står ikke noe om alternative doseringsregimer. Jeg har anbefalt først å forsøke dosering annenhver dag evt. hver tredje dag for å se om det gir tilfredsstillende symptomlindring og regulering av avføring. For det er jo det som er behandlingsmålet. Har RELIS noen oversikt over alternative doseringsregimer for å redusere tendensen til diaré? Finnes linaklotid i mindre kapsler, evt. som mikstur/dråper?

Svar: Linaklotid
Linaklotid er en guanylatsyklase-C-reseptoragonist indisert for symptomatisk behandling av moderat til alvorlig irritabel tarm-syndrom med obstipasjon (IBS-C) hos voksne. Siden dette er eneste godkjente indikasjon i Norge oppgir preparatomtalen kun dosering ved denne tilstanden, 290 µg daglig (1). Andre oppslagsverk angir dosering også ved kronisk idiopatisk obstipasjon. Doseringen angis da å være 145 µg eller 72 µg daglig ut fra individuelle forhold og tolerabilitet (2-4).

Vi har ved søk i PubMed ikke funnet informasjon om at effekt og sikkerhet ved dosering hver andre eller hver tredje dag er systematisk undersøkt.

Tilgjengelighet av andre styrker
I Norge er linaklotid kun markedsført som Constella kapsler i styrke på 290 µg. I USA selges linaklotid under produktnavnet Linzess, som i tillegg til 290 µg også er tilgjengelig i kapselstyrke på 72 µg og 145 µg (3, 4).

Flere oppslagsverk angir at linaklotid-kapslene kan åpnes og innholdet blandes ut med vann, røres i minst 20 sekunder og drikkes (3-5). Dersom det er vanskelig å skaffe kapsler med lavere styrke enn 290 µg kan det derfor etter vår vurdering være en mulighet å blande ut deler av kapselinnholdet (eksempelvis halvparten) i vann. Dette vil imidlertid gi en mer unøyaktig dosering, og man må forvente noe dag til dag-variasjoner.

KONKLUSJON
Anbefalt dosering av linaklotid ved kronisk idiopatisk obstipasjon er enten 145 µg eller 75 µg daglig, avhengig av individuelle forhold og tolerabilitet. Dette er altså en lavere dosering enn 290 µg daglig som er anbefalt ved IBS-C. Vi har ikke funnet informasjon om at dosering hver andre eller hver tredje dag er undersøkt. Kapselstyrke på 75 µg og 145 µg er tilgjengelig i USA. Disse kan muligens skaffes etter søknad om registreringsfritak, men vi anbefaler at man sjekker med apotek om kostnad og eventuelt mulighet for å få disse dekket på blåresept. Constella kapsler kan eventuelt åpnes, og en mindre del av innholdet kan blandes ut med vann og drikkes.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Constella. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 15. mai 2018).
  2. Wald A. Management of chronic constipation in adults. Version 26.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 10. januar 2019).
  3. Lexicomp in UpToDate. Linaclotide: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 1. februar 2019).
  4. Micromedex® 2.0 (online). Linaclotide (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 2. februar 2018).
  5. McEvoy GK, editor. Linaclotide. The AHFS Drug Information (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Lest: 4. februar 2019).