Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Losartan, hydroklortiazid og kreft



Fråga: En pasient som står på Cozaar comp (losartan, hydroklortiazid) har lest at denne medisinen er assosiert med risiko for kreft. Dette er ikke omtalt i Felleskatalogen. Jeg finner en dansk studie som viser 7 ganger økt risiko for cancer ved bruk av hydroklortiazid. Hva er fakta? Henvendelse fra fastlege.

Svar: Losartan En artikkel publisert i november 2018 omtaler mulig innhold av N-nitrosodiethylamine (NDEA) i et bestemt parti tabletter med losartan/hydroklortiazid 100 mg/25 mg. NDEA er et potensielt kreftfremkallende stoff, og produsenten Sandoz trakk tilbake hele det aktuelle partiet (1). Lignende tilfeller er kjent for flere angiotenstin II-blokkere (irbesartan, valsartan) (2).

Hydroklortiazid Europeiske legemiddelmyndigheter (EMA) sin komite for legemiddelovervåking; Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) har sett nærmere på data fra litteraturen og den europeiske bivirkningsdatabasen EudraVigilance. To nye farmakoepidemiologiske undersøkelser utført i danske datakilder (inkludert det danske kreftregisteret og det danske reseptregisteret) har vist en kumulativ doseavhengig sammenheng mellom hydroklortiazid og ikke-melanom hudkreft (basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom). En mulig mekanisme for ikke-melanom hudkreft kan være fotosensitive virkninger av hydroklortiazid. Legemiddelverket sendte i oktober 2018 ut et "Kjære helsepersonell"-brev med informasjon om dette (3). Aktuelle preparatomtaler (og dermed også Felleskatalog-tekster) er under oppdatering som følge av funnene.

Ikke-melanom hudkreft er en sjelden kreftform. Basert på resultatene fra de to danske epidemiologiske studiene kan risikoen øke om lag 4 til 7,7 ganger for plateepitelkarsinom og 1,3 ganger for basalcellekarsinom, avhengig av kumulativ dose hydroklortiazid (3).

Legemiddelverket oppsummerer i (3) sine råd til leger som behandler pasienter med hydroklortiazid: - informer pasienten om forskningsresultatene - undersøk mistenkelige hudlesjoner - begrens eksponeringen for sollys og UV-stråler - revurder om nødvendig bruken av hydroklortiazid hos pasienter som tidligere har hatt hudkreft

Helsepersonell oppfordres til å melde fra om eventuelle mistenkte bivirkninger.

KONKLUSJON Både losartan og flere andre angiotensin II-antagonister har vært omtalt i mediene i forbindelse med at et hjelpestoff kan ha vært forurenset med et mulig kreftfremkallende stoff. Aktuelle partier har blitt trukket tilbake fra markedet.

Danske registerstudier gjennomført på bakgrunn av signaler generert via bivirkningsrapporter har vist en økning i risiko for ikke-melanom hudkreft hos pasienter behandlet med hydroklortiazid. Legemiddelmyndighetene (EMA, Legemiddelverket) har sendt ut informasjon om saken i et "Kjære helsepersonell"-brev, og aktuelle preparatomtaler samt Felleskatalogtekster er under oppdatering.

Referenser:
  1. USA Today. FDA recalls another blood pressure drug for possible cancer risk. https://eu.usatoday.com/ (Publisert 14.nov 2018).
  2. Statens legemiddelverk. Salgsstopp på blodtrykksmedisiner med valsartan. https://legemiddelverket.no/ (Sist oppdatert 03.august 2018).
  3. Statens legemiddelverk. Hydroklortiazid - Risiko for ikke-melanom hudkreft (basalcellekreft og plateepitelkreft). https://legemiddelverket.no/ (publisert 17.oktober 2018).