Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Bisoprolol og kognitiv funksjon



Fråga: Det gjelder en pasient i 30-årene med nyoppdaget mitralklaffefeil med multiple VES (ventrikulære ekstrasystoler) og utpreget trettbarhet, som er under utredning og behandling. Har blitt gitt Emconcor (bisoprolol) 2.5 - 5 mg x 1. Pasienten opplever at dette går alarmerende ut over kognitiv funksjon; har hukommelsessvikt og er alvorlig distré. Pasienten er meget bekymret for at det skal gå ut over jobb og studier. Vet vi at dette er en kjent bivirkning? I så fall, er den forbigående? Får ikke helt klarhet gjennom opplistingen i Felleskatalogen.

Svar: Redusert kognitiv funksjon og hukommelsestap er ikke oppført blant kjente bivirkninger i den norske preparatomtalen til bisoprolol (1). I legemiddelinformasjonen i UpToDate er en rekke bivirkninger på sentralnervesystemet oppført, deriblant er svimmelhet, døsighet, mangel på konsentrasjon og hukommelsessvikt nevnt blant bivirkninger hvor frekvensen ikke er definert. Dette er trolig basert på reaksjoner som er rapportert etter markedsføring, og det oppgis ikke ytterligere informasjon om disse bivirkningene (2). I andre aktuelle oppslagsverk om bivirkninger finner vi ikke informasjon om kognitive bivirkninger assosiert med bisoprolol (3-4).

Antihypertensiva og kognitiv funksjon
RELIS har tidligere utredet spørsmål om sammenheng mellom betablokkere og kognitive funksjon, og har konkludert med at hukommelsestap er rapportert som en sjelden bivirkning av betablokkere, men at lite er kjent om årsaksforholdene (5). Kognitive bivirkninger er i varierende grad nevnt i preparatomtalene til betablokkerne. For eksempel er nedsatt konsentrasjon oppført blant mindre vanlig forekommende bivirkninger i preparatomtalen til metoprolol, og hukommelsessvikt er oppført blant svært sjeldne bivirkninger (6). Ved søk i litteraturdatabaser finner vi svært lite utfyllende informasjon om kognitive bivirkninger assosiert med betablokkere. Vi finner i hovedsak studier som peker på at det er en sammenheng mellom hypertensjon og utvikling av demens (5, 7, 8), og en systematisk gjennomgang av tilgjengelige studier antyder at antihypertensiva kan redusere insidens og progresjon av kognitiv reduksjon (7). Én studie fant at betablokkere kan gi redusert kognitiv funksjon hos eldre (8), men studiene er ikke entydige og de sprikende resultatene kan skyldes metodologiske svakheter (7). Vi vil påpeke at studier som har undersøkt antihypertensiva og kognitiv funksjon i hovedsak har undersøkt dette hos eldre og/eller ved langtidsbruk.
Vi kan for øvrig nevne at fatigue er en hyppig bivirkning ved bruk av betablokkere (10).

VURDERING
Redusert kognitiv funksjon og hukommelsessvikt er ifølge preparatomtalen ikke kjente bivirkninger av bisoprolol. Et oppslagsverk angir at mangel på konsentrasjon og hukommelsessvikt er rapportert, uten at det gis mer utfyllende informasjon. Kognitive bivirkninger er rapportert i assosiasjon med betablokkere generelt, men vårt inntrykk er at kausalitetsforholdet er omdiskutert. Fatigue er imidlertid en kjent bivirkning av betablokkere, og kan tenkes å påvirke konsentrasjon og evne til å prestere i jobb og studier. Andre faktorer som bør vurderes er grad av blodtrykksreduksjon og pasientens grunnlidelse.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Emconcor. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 10.04.2015).
  2. Bisoprolol: Drug information. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 16.04.2019).
  3. Aronson JK, editor. Meylers side effects of Cardiovascular drugs 2009: 67.
  4. Micromedex® 2.0 (online). Bisoprolol (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 16.04.2019).
  5. RELIS database 2011; spm.nr. 834, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Selo-Zok. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 01.03.2019).
  7. Rocuch L, Cestac P et al. Antihypertensive drugs, prevention of cognitive decline and dementia: a systematic review of observational studies, randomized controlled trials and meta-analyses, with discussion of potential mechanisms. CNS drugs 2015; 29(2): 113-130.
  8. Stuhec M, Keuschler J et al. Effects of different antihypertensive medication groups on cognitive function in older patients: A systematic review. Eur Psychiatry 2017; 46:1-15.
  9. Paran E, Anson O et al. Cognitive function and antihypertensive treatment in the elderly: a 6-year follow-up study. Am J Ther 2010; 17(4): 358-64.
  10. Podrid PJ. Major side effects of beta blockers. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 09.07.2018).