Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Sekukinumab og KOLS



Fråga: Henvendelse fra lege: Jeg har en pasient med juvenil spondyloartritt som startet med Cosentyx (sekukinumab) for et par år siden. Etter om lag ett år utviklet pasienten økende dyspné ved anstrengelse, og lungelege konkluderte med KOLS. Pasienten har tidligere røyket i perioder, men sluttet for mange år siden fordi at man også tidligere antydet KOLS. Cosentyx ble seponert for noen måneder siden, uten at dette til nå har ført til noen bedring av dyspné. Pasienten er søkt til kardiolog for å utelukke kardiell årsak til plagene.

Er det beskrevet tilfeller av nydebutert/ forverring av kjent KOLS under behandling med Cosentyx?

Svar: Sekukinumab er et humant monoklonalt antistoff som selektivt binder og nøytraliserer det proinflammatoriske cytokinet interleukin-17A (IL-17A). Eneste bivirkning nevnt i preparatomtalen under sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum er rennende nese. Som immunsuppressivum kan imidlertid sekukinumab øke risikoen for infeksjoner, og øvre luftveisinfeksjon angis å være en svært vanlig bivirkning. Forsiktighet bør utvises ved bruk av sekukinumab hos pasienter med kronisk infeksjon eller historikk på gjentatte infeksjoner (1).

Vi har ikke funnet dokumentasjon på kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) ved bruk av sekukinumab, verken i preparatomtalen (1), oppslagsverk over legemiddelbivirkninger (2, 3), eller ved søk i de medisinske databasene Embase og PubMed. Sekukinumab er imidlertid et forholdsvis nytt legemiddel, og kunnskapen om sjeldne bivirkninger er følgelig begrenset.

Et par nylig publiserte oversiktsartikler som omhandler potensiell bruk av monoklonale antistoff ved KOLS og andre lungesykdommer angir at IL-17A er mistenkt for å være involvert i patomekanismen ved KOLS (4, 5). En annen IL-17A-hemmer (CNTO 6785) er testet ut i en randomisert kontrollert fase to-studie hos pasienter med stabil KOLS (N=187). IL-17A-hemmeren var godt tolerert, men førte ikke til bedring av KOLS (4-6).

Spontanrapporterte bivirkningsmeldinger
Bivirkningsdatabasen til Verdens helseorganisasjon (WHO) inneholder om lag 50 spontanrapporterte tilfeller om KOLS som mistenkt bivirkning av sekukinumab. Bare et fåtall av disse er meldt av lege (de fleste er meldt av pasienten selv eller annet ikke-helsepersonell). Rapportene inneholder generelt lite informasjon om pasientene og hendelsesforløpet (7*). Sekukinumab brukes ved psoriasis og revmatisk sykdom, og disse grunnsykdommene synes i seg selv å være assosiert med høyere forekomst av KOLS eller annen obstruktiv lungesykdom (8, 9). Det gjør det ekstra vanskelig å vurdere kausalitetsforholdet i slike spontanrapporterte tilfeller.

KONKLUSJON
KOLS er ikke en kjent bivirkning ved bruk av sekukinumab.

*WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cosentyx. http://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 25. oktober 2018).
  2. Micromedex® 2.0 (online). Secukinumab (Drugdex System). http://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11. april 2019).
  3. Lexicomp in UpToDate. Secukinumab: Drug information. http://www.helsebiblioteket.no/ (Lest: 10. mai 2019).
  4. Sécher T, Guilleminault L et al. Therapeutic antibodies: A new era in the treatment of respiratory diseases? Pharmacol Ther 2018; 189: 149-72.
  5. Caramori G, Ruggeri P et al. Autoimmunity and COPD: Clinical implications. Chest 2018; 153(6): 1424-13.
  6. Eich A, Urban V et al. A randomized, placebo-controlled phase 2 trial of CNTO 6785 in chronic obstructive pulmonary disease. COPD 2017; 14(5): 476-83.
  7. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 10. mai 2019).
  8. Korman N. Comorbid disease in psoriasis. Version 31.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 31. januar 2019).
  9. Lake FR. Overview of lung disease associated with rheumatoid arthritis. Version 12.0. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 11. mai 2017).