Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Statiner og lungefibrose



Fråga: Kan en pasient med lungefibrose av type fibrotisk NSIP (non-specific interstitial pneumonia) bruke statiner? Pasienten har brukt kolesterolsenkende medikamenter i over 20 år som sekundærprofylakse. Er det noen forskjell mellom statiner når det gjelder hva som kan brukes ved lungefibrose? Lungelege viser til nettstedet pneumotox.com ikke skiller mellom ulike statiner.

Svar: Vurdering
Tilgjengelig litteratur gir ikke grunnlag for å slå fast noen sikker sammenheng mellom bruk av statiner og interstitiell lungesykdom, inkludert fibrotisk NSIP. Det er publisert ett tilfalle av NSIP utløst av pravastatin.

Pasientens totalrisiko vil være avgjørende for behovet for kolesterolsenkende medikamenter. En aktuell tilnærming kan være å la pasienten være uten statiner noen uker, for å se om tilstanden bedres. Reeksponering kan fortrinnsvis skje med annet statin enn tidligere. Dersom tilstanden på ny forverres, er det sannsynlig at tilstanden skyldes bruk av statiner. Behandlingen må i så fall avsluttes.

Bakgrunn
Sammenhengen mellom bruk og statiner og lungefibrose er usikker, og tilgjengelig dokumentasjon er motstridende. RELIS utredet i 2018 et lignende spørsmål (1, vedlagt), og konklusjonen var at interstitiell lungesykdom ikke er absolutt kontraindikasjon for bruk av statiner.

Statiner og fibrotisk NSIP
For NSIP er det publisert ett enkelttilfelle. En 51 år gammel mann som brukte pravastatin fikk hoste og mild perifer eosinofili, og åpen lungebiopsi viste at pasienten hadde fibrotisk NSIP. Pasienten hadde også funn forenlig med rester av pulmonær amiodarontoksisitet. Etter seponering og en kur med glukokortikoider opplevde pasienten bedring klinisk, og CT viste regresjon. Pravastatin ble reintrodusert en måned etter symptomdebut, og pasienten opplevde forverring og nye infiltrater ble observert. Ny seponering gav igjen bedring av tilstanden (2).

Ut over dette har vi ikke funnet noen publiserte tilfeller av fibrotisk NSIP som kan knyttes til bruk av statiner. Ved søk i Verdens Helseorganisasjons bivirkningsdatabase på statiner finner vi 20 rapporter på interstitiell pneumoni, men ingen rapporter om idiopatisk interstitiell penumoni. NSIP er ikke en definert søketerm (MedDRA) i databasen (3*).

Andre legemidler som har vært knyttet til NSIP er amiodaron, metotreksat, nitrofurantoin og ulike kjemoterapeutiske midler (cellegift) (4).

Kan statiner være beskyttende?
Den mistenkte sammenhengen mellom bruken av statiner og interstitiell lungesykdom er basert på enkelttilfeller. Årsakssammenheng kan være vanskelig å slå fast fordi pasientene ofte har andre risikofaktorer som bruk av andre legemidler og annen underliggende sykdom.

I en studie basert på helseregistre fra Quebec i perioden 1990-2005 identifiserte forfatterne 6665 tilfeller av interstitiell lungesykdom, disse ble sammenlignet med matchede kontroller. Etter justering for konfunderende faktorer og komorbide tilstander var det ingen sammenheng mellom bruk av statiner og risiko for interstitiell lungesykdom (OR 0,99 95 KI 0,91-1,08) (5).

I en randomisert klinisk studie på et legemiddel under utprøving for behandling av idiopatisk lungefibrose, ble 624 pasienter kategorisert etter tidligere og nåværende bruk av statiner. Det var betydelig lavere lungefibroseassosiert dødelighet (HR HR 0,36, 95% KI 0,14-0,95) i tillegg til redusert total dødelighet og innleggelsesrate blant statinbrukerne sammelignet med dem som ikke brukte statiner (6).

Nylig har tyske og amerikanske forskere presentert resultater av et prosjekt hvor man har lett etter potensielle inhibitorer av fibroblaster med tanke på forebygging av lungefibrose. Av de mer enn 13000 forbindelsene som ble undersøkt, var tre statiner (somvastatin, cerivastatin og mevastatin) særlig lovende. Disse statinene førte til redusert aktivitet i YAP, en sentral koaktivator av fibrobloaster. I en musemodell observerte man at simvastatin bidro til å redusere fibrogenese i lungene, og til signifikant reduksjon i kollagenmengde (7).

__ *WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. RELIS database 2018; spm.nr. 10534, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
  2. Lantuejoul S, Brambilla E et al. Statin-induced fibrotic nonspecific interstitial pneumonia. Eur Respir J 2002; 19: 577–80.
  3. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 20. mai 2019).
  4. Nayfeh AS, Moore DR. Nonspecific Interstitial Pneumonitis. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30085516 (Sist oppdatert 2. mars 2019).
  5. Saad N, Camus P et al. Statins and the risk of interstitial lung disease: a cohort study. Thorax 2013; 68(4): 361-4.
  6. Kreuter M, Bonella F et al. Effect of statins on disease-related outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax 2017; 72: 148-53.
  7. Santos DM, Pantano L et al. A high-throughput small molecule screen for YAP inhibitors identifies statins as inhibitors of fibroblast activation and pulmonary fibrosis. Am j respir crit care 2019; 199: A5878.