

Legemiddelinteraksjoner med melanotan-II
Fråga: Henvendelse fra lege: Pasient setter sprøyter med melanotan-II (syntetisk alfa-MSH-analog). Er det noen kjente interaksjoner med legemidler, da spesielt med tanke på antipsykotika?
Svar: Melanotan
Melanotan er en samlebetegnelse for flere syntetiske analoger av det naturlige hormonet MSH (melanocyttstimulerende hormon). Melanotan-II injiseres for å gi økt brunfarge, økt sexlyst og vekttap gjennom redusert appetitt. Bruken av melanotan-II er ikke regulert av legemiddelmyndigheter, og det er knyttet stor bekymring rundt sikkerhet og kvalitet av melanotan-produkter som produseres og selges ulovlig. Flere legemiddelmyndigheter, deriblant Statens legemiddelverk og amerikanske Food and Drug Administration (FDA) advarer mot slik bruk av melanotan (1, 2).
Melanotan som legemiddel
Afamelanotid (melanotan-I) er registrert som legemiddel i flere europeiske land, og brukes forebyggende mot fototoksisitet hos pasienter med erytropoietisk protoporfyri (3). Også denne melanotan-forbindelsen misbrukes hyppig for å oppnå en kosmetisk brunfarge (4). Bremelanotid er en kjemisk variant av melanotan-II som er godkjent i USA for behandling av hypoaktiv seksuell lidelse hos premenopausale kvinner (2, 5).
Interaksjoner
Oppslagsverk over legemiddelinteraksjoner som Micromedex og Stockley’s Drug Interactions omtaler ikke melanotan-II. Vi har ved søk i PubMed og Embase heller ikke funnet informasjon om at legemiddelinteraksjoner med melanotan-II er undersøkt.
Det opplyses ikke om kjente interaksjoner med afamelanotid i de overnevnte interaksjonsdatabasene (6, 7). For bremelanotid nevnes kun naltrekson som mulig interagerende legemiddel (6).
Endogent alfa-MSH har flere regulatoriske funksjoner hos mennesker, og bruk av eksogene analoger kan potensielt påvirke flere fysiologiske systemer, spesielt ved misbruk over lengre tid (4).
Micromedex nevner kun depresjon som psykiatrisk bivirkning av afamelanotid (insidens på 0,1-10 % observert i kliniske studier) (5). Sympatomimetisk toksidrom med blant annet angst og agitasjon oppstod hos to mannlige pasienter etter bruk av høye enkeltdoser (henholdsvis 6 og 10 mg) melanotan-II (8, 9). Om risikoen for psykiatriske bivirkninger av melanotan er høyere hos pasienter med eksisterende psykiatrisk sykdom, samt ved bruk av antipsykotika, er ikke kjent.
KONKLUSJON
Interaksjoner mellom legemidler og melanotan-II er ikke systematisk undersøkt. Vi har heller ikke funnet informasjon om det er observert interaksjoner mellom melanotan-II og antipsykotika eller andre legemidler. Også for de beslektede substansene afamelanotid og bremelanotid er interaksjoner i liten grad kjent. Med bakgrunn i utbredte funksjoner for endogent alfa-MSH, kan forverring av eksisterende psykisk eller somatisk sykdom hos utsatte pasienter, samt legemiddelinteraksjoner, ikke utelukkes.
- RELIS database 2016; spm.nr. 10732, RELIS Vest. (www.relis.no)
- Habbema L, Halk AB et al. Risks of unregulated use of alpha-melanocyte-stimulating hormone analogues: a review. Int J Dermatol 2017; 56(10): 975-80.
- Lexicomp in UpToDate. Afamelanotide: International drug information (concise). https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 6. august 2019).
- Brayfield A, editor. Martindale: The complete drug reference (online). Melanocyte-stimulating Hormone. In: Micromedex® 2.0. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 27. oktober 2016).
- Micromedex® 2.0 (online). A) Afamelanotide, B) Bremelanotide (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: A) 7. april 2017 , B) 25. juni 2019).
- Micromedex® 2.0 (online). Drug Interactions. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 6. august 2019).
- Baxter K, Preston CL, editors. Stockleys Drug Interactions (online). https://www.medicinescomplete.com/ (Søk: 6. august 2019).
- Devlin J, Pomerleau A et al. Melanotan II overdose associated with priapism. Clin Toxicol (Phila) 2013; 51(4): 383.
- Nelson ME, Bryant SM et al. Melanotan II injection resulting in systemic toxicity and rhabdomyolysis. Clin Toxicol (Phila) 2012; 50(10): 1169-73.