Melatonin til barn - nytt preparat tilgjengelig
Fråga: Henvendelse fra lege: Jeg følger en pasient med autisme. Det er ytret ønske om å prøve Slenyto (melatonin). Jeg klarer ikke å finne noe om det skal være bedre enn Circadin, kan dere identifisere noe dokumentasjon?
Svar: Vi har ikke identifisert studier som sammenligner bruk av Slenyto med bruk av andre formuleringer melatonin eller melatonin fra andre produsenter.
Slenyto (melatonin) ble godkjent av European Medicines Agency i 2018. Det tilgjengelig i depotformulering 1 mg og 5 mg og har indikasjon for behandling av insomni hos barn og ungdom (2-18 år) med autismespekterforstyrrelse og/eller Smith-Manenis syndrom, hvor søvnhygienetiltak ikke har vært tilstrekkelig. I en 13-ukers randomisert, dobbeltblindet studie ble Slenyto assosiert med klinisk relevant økning i total søvntid og forkortet søvnlatens sammenlignet med placebo. Forbedringene vedvarte i inntil 52 uker (open label extension). Ifølge en legemiddelevaluering gjennomført i Storbritannia er Slenyto foreløpig det eneste melatoninproduktet med godkjent indikasjon til barn, noe som trolig vil redusere "off-label" forskrivning av eksempelvis Circadin. I samme utredning vises det til at prisen er vesentlig høyere sammenlignet med andre melatoninprodukter (2, vedlagt). Vi har i den sammenheng identifisert hva prisen vil bli i Norge. På nettsidene til Statens legemiddelverk kan man finne norsk preparatomtale samt pris. Slenyto 1 mg 60 tabletter har en maksimal utsalgspris på 614, 80 Nkr mens Slenyto 5 mg 30 tabletter vil koste 1437, 90 Nkr (3 a). Til sammenligning koster Circadin 2 mg 30 tabletter 234, 20 Nkr (3 b).
Tablettegenskaper og indikasjon I den britiske evalueringen konkluderes det med, basert på lisensiert indikasjon, at Slenyto er en mulig førstevalg til barn med søvnvansker og autisme, når ikke-farmakologiske tiltak ikke har ført frem (2). Det vektlegges altså ikke (RELIS utheving) spesifikke egenskaper ved Slenyto som gjør preparatet foretrukket. Det kan imidlertid nevnes at Circadin har en diameter på 8 mm (8 mm x 8 mm (lengde og bredde). Både 1 mg og 5 mg Slenyto har ifølge norsk preparatomtale en diameter på 3 mm (3a). Hos mindre barn kan dette være en fordel. Det er en kjent problemstilling at større tabletter knuses, og i utredningen fra UK vises det til at Circadin ofte knuses for å lette administrasjon hos barn. Dette er uheldig, da knusing vil føre til at depotegenskapene hos både Slenyto og Circadin blir ødelagt (2, 3).
Vi har i denne utredningen ikke gjort inngående vurderinger av de farmakokinetiske profilene på de to aktuelle preparatene. Begge er depotpreparater, tiden til maksimum konsentrasjon er angitt til ~3 timer ved inntak etter måltid og er sammenlignbare for voksne (3 ab). Hos barn var melatoninkonsentrasjonene på topp innen 2 timer etter administrasjon av Slenyto (3a).
KONKLUSJON Vi har ikke identifisert studier som sammenligner Slenyto med Circadin. Det er ikke grunn til å forvente annen effekt av melatonin basert på salgsnavn dersom preparategenskapene ellers er sammenlignbare. Slenyto har imidlertid godkjent indikasjon insomni hos barn, og tablettstørrelsen er også mindre. Dette kan lette administrasjon hos barn.
Referenser:- RELIS database 2019; spm.nr.11812, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
- New drug evaluation. Melatonin PR (Slenyto®) for the treatment of insomnia in neurodevelopmental disorders. https://rdtc.nhs.uk/ (Publisert: Mars 2019).
- Statens legemiddelverk. a) Slenyto b) Circadin. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 16. august 2019).