Statiner og hukommelse: økt risiko for transitorisk global amnesi?
Fråga: En av mine pasienter har hatt to TGA (transitorisk global amnesi)-episoder. Pasienten har tidligere brukt simvastatin, men atorvastatin under det forrige anfallet. Pasienten har funnet en RELIS-artikkel fra 2015 og lurer på om TGA-episodene kan ha sammenheng med statinbehandling. Ifølge denne artikkelen kan man ikke utelukke, men heller ikke konkludere med, en mulig sammenheng. Finnes det ny informasjon om en mulig sammenheng? Henvendelse fra lege.
Svar: Statiner og hukommelsesvansker RELIS-utredningen fra 2015 som det henvises til (1) fant ikke noen klar sammenheng mellom statinbruk og transitorisk global amnesi, og angir at det var motstridende funn i litteraturen. En RELIS-utredning fra 2017 fant heller ingen sammenheng mellom statinbruk og hukommelsesvansker (2).
Evidensen bygger hovedsakelig på to systematiske oversiktsartikler fra 2013 og 2015, der førstnevnte, i tillegg til randomiserte, kontrollerte studier, også inkluderte observasjonsstudier (oppsummert i en nylig publisert evidensgjennomgang, se referanse 3). Forfatterne konkluderer med at statiner ikke er assosiert med hukommelsesvansker (3).
En stor, britisk observasjonsstudie fra 2015 blant nesten en halv million pasienter fant en assosiasjon mellom bruk av statiner og akutt hukommelsestap (4). Imidlertid ble det sett tilsvarende assosiasjon for andre kolesterolsenkende midler, noe som enten betyr at samtlige kolesterolsenkende midler øker risikoen for hukommelsestap, eller at det er systematiske svakheter med studien som forklarer funnene. Det sistnevnte er, ifølge forfatterne, mest plausibelt (4). I evidensgjennomgangen tillegges denne observasjonsstudien liten vekt (3).
I 2016 ble det publisert ytterligere en systematisk oversiktsartikkel, som denne gang fokuserte spesifikt på kognitiv funksjon hos eldre (5). Oversiktsartikkelen inkluderte både randomiserte, kontrollerte studier og observasjonsstudier. Her ble det også konkludert med at bruk av statiner ikke har skadelig effekt på hukommelse (5). Forfatterne gjør likevel et poeng av at eldre ofte er ekskludert fra kliniske studier, og at man bør være åpen for muligheten for at statiner kan gi hukommelsesproblemer, selv om evidensen for tiden taler i mot dette (5).
Til sist har vi funnet en kasuistikk om en 83-årig atorvastatinbruker med hukommelsesproblemer (6). Heller ikke her konkluderte forfatterne med en årsakssammenheng mellom statinbruken og hukommelsesproblemene. Kasuistikker er som kjent nederst på evidenspyramiden.
Kan statiner være positivt for kognitiv funksjon?
I observasjonsstudier er det vist beskyttende effekt av statiner mot kognitive problemer, som demens og hukommelsesproblemer (2, 5). En dansk registerstudie undersøkte hypotesen om at lavt kolesterol øker risikoen for nevrologiske sykdommer, som Alzheimers sykdom (7). De fant ingen slik sammenheng, men tvert imot indisier på at lavt kolesterol reduserer risikoen for Alzheimers sykdom.
KONKLUSJON
Evidensen som foreligger nå tyder ikke på at bruk av statiner øker risikoen for hukommelsesproblemer. Det er et forbehold om at eldre pasienter har vært ekskludert fra flere av de randomiserte, kliniske studiene som ligger til grunn, men det er etter hvert gjennomført en rekke observasjonsstudier som heller ikke finner en sammenheng. Vi anbefaler likevel leger og annet helsepersonell om å fortsette å melde mistenkte bivirkninger av statiner.
- RELIS database 2015; spm.nr. 9589, RELIS Vest. (www.relis.no)
- RELIS database 2017; spm.nr. 9279, RELIS Sør-Øst. (www.relis.no)
- Ralston AS, Hudson J et al. Is treatment with statins associated with memory problems? Evid Based Pract 2019; 22(5): 28-9.
- Strom BL, Schinnar R et al. Statin therapy and risk of acute memory impairment. JAMA Int Med 2015; 175(8): 1399-405.
- Samaras K, Brodaty H et al. Does statin use cause memory decline in the elderly? Trends Cardiovasc Med 2016; 26(6): 550-65.
- Downs TN. Statins: the burglar of memory? Consult Pharm 2018; 33(12): 706-10 Abstract.
- Benn M, Nordestgaard BG et al. Low LDL cholesterol, PCSK9 and HMGCR genetic variation, and risk of Alzheimer's disease and Parkinson's disease: Mendelian randomisation study. BMJ 2017; 357: j1648.