Norwegian flag
Utredningen som riktar sig till hälso- och sjukvårdspersonal, har utformats utefter tillgänglig litteratur och resurser vid tidpunkten för utredning. Innehållet i utredningen uppdateras inte. Hälso- och sjukvårdspersonal är ansvarig för hur de använder informationen vid rådgivning eller behandling av patienter.


Semaglutid og erektil dysfunksjon



Fråga: Henvendelse fra lege: Kan Ozempic (semaglutid) forårsake erektil dysfunksjon hos en mann i 30-årene med diabetes type 2? Han angir at problemet meldte seg nesten med det samme etter oppstart med Ozempic. Han bruker også Metformin i full dose og Amaryl (glimepirid) 2 mg daglig.

Svar: Semaglutid er en glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) analog (1). GLP-1 er et såkalt inkretinhormon som utskilles i tarmen etter oralt glukoseinntak, og gir økt insulinsekresjon etter måltid. GLP-1 inaktiveres raskt av enzymet dipeptidylpetidase-4 (DPP-4), og virketiden er derfor kort. Syntetiske GLP-1-analoger brytes ikke ned av DPP-4, og virketiden av disse er derfor betydelig lenger (2). GLP-1 analogene er en forholdsvis ny gruppe legemidler, og de første preparatene i gruppen ble markedsført i Europa i 2006/2007. Semaglutid fikk europeisk markedsføringstillatelse i 2018 (1).

Semaglutid og erektil dysfunksjon
Vi har ikke funnet opplysninger om risiko for erektil dysfunksjon eller andre seksuelle bivirkninger ved bruk av semaglutid, verken i den norske preparatomtalen (1), i internasjonale monografier (3, 4) eller ved søk i de medisinske databasene PubMed og Embase.

Andre GLP-1 analoger og erektil dysfunksjon
Vi har heller ikke funnet dokumentasjon for økt risiko for erektil dysfunksjon eller andre seksuelle bivirkninger ved bruk de øvrige markedsførte GLP-1 analogene eksenatid, liraglutid, liksisenatid og dulaglutid (1, 3-5). Dette er dermed ikke noen kjent bivirkning for denne legemiddelgruppen.

Spontanrapporterte bivirkningsmeldinger
Bivirkningsdatabasen til Verdens Helseorganisasjon (WHO) inneholder spontanrapporterte bivirkningsmeldinger fra hele verden. Per i dag finnes det i underkant av ti rapporter hvor det er mistenkt at semaglutid har forårsaket/forverret erektil dysfunksjon, uspesifisert seksuell dysfunksjon eller nedsatt libido. For de øvrige GLP-1-analogene som er markedsført i Norge foreligger det til sammen omlag 200 rapporter hvor disse er mistenkt å ha forårsaket eller forverret seksuell dysfunksjon, hvorav omlag halvparten er spesifisert å gjelde erektil dysfunksjon. Meldingene inneholder generelt lite utdypende informasjon om pasientene og hendelsesforløp, og kausalitetsforholdet er i de fleste tilfellene uavklart (6*).

Diabetes og erektil dysfunksjon
Erektil dysfunksjon er en vanlig komplikasjon ved diabetes. Ifølge Norsk elektronisk legehåndbok (NEL) antas omlag 30-50 % av menn med diabetes å ha ereksjonsproblemer (7). En annen kilde angir at diabetes mellitus med tidlig debut ofte fører til erektil dysfunksjon allerede i 40-årsalderen (8). Årsaken til ereksjonssvikt hos personer med diabetes kan være diabetisk nerveskade (nevropati), dårlig blodforsyning til penis på grunn av trange blodårer (arteriosklerose) og eventuell bruk av antihypertensiva (8, 9).

Enkelte dyrestudier har indikert en mulig beskyttende effekt mot diabetes-assosiert erektil dysfunksjon ved bruk av liraglutid (10, 11), og en human studie har også antydet mulig gunstig effekt av liraglutid hos overvektige menn med diabetes og hypogonadisme (12). Dette må anses å være helt preliminære funn, og det er fortsatt uavklart hvilken betydning behandling med GLP-1 analoger eventuelt har på risiko for å utvikle erektil dysfunksjon.

KONKLUSJON
Vi har ikke funnet dokumentasjon for økt risiko for erektil dysfunksjon ved bruk av semaglutid eller andre GLP-1 analoger. Det finnes noen få rapporterte tilfeller i WHOs bivirkningsdatabase, men kausalitetsforholdet er uavklart, spesielt med tanke på at erektil dysfunksjon er en vanlig komplikasjon ved diabetes.

Vi oppfordrer til at det aktuelle tilfellet meldes som en mistenkt legemiddelbivirkning. GLP-1 analogene er en forholdsvis ny legemiddelgruppe som har vært kort tid på markedet, og bivirkningsprofilen er fortsatt til dels uavklart. Vi kan derfor ikke utelukke at ereksjonssvikt i dette tilfellet kan være en bivirkning av semaglutid. Dersom det anses som hensiktsmessig kan man vurdere å prøveseponere semaglutid for å se om problemet bedrer seg. Bedring vil i så fall styrke mistanken om en årsakssammenheng.


*) WHO understreker at datauttrekk fra bivirkningsdatabasen ikke representerer WHOs offisielle syn og at dataene ikke er homogene med tanke på innsamling gjennom spontanrapporteringssystemet eller dokumenterer en sikker sammenheng mellom det aktuelle legemiddelet og bivirkningen.

Referenser:
  1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) a) Ozempic, b) Byetta, c) Victoza, d) Lyxumia, e) Trulicity. https://www.legemiddelsok.no/ (Lest: 21. november 2019).
  2. Langaas HC, Fiskvik Fleiner H. Nye kombinasjonsmidler med insulin og GLP-1-analoger. www.relis.no (Publisert: 31. oktober 2018)
  3. Lexicomp in UpToDate. a) semaglutide, b) exentatide, c) liraglutide, d) lixaglitide, e) dulaglutide: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 21. november 2019).
  4. Micromedex® 2.0 (online). a) semaglutide, b) exentatide, c) liraglutide, d) lixaglitide, e) dulaglutide (Drugdex System). https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 21. november 2019).
  5. Tavares RS, Escada-Rebelo S et al. Antidiabetic therapies and male reproductive function: where do we stand? Reproduction 2018; 155: R13-37.
  6. Verdens Helseorganisasjon (WHO). Bivirkningsdatabase (Søk: 22. november 2019).
  7. Norsk elektronisk legehåndbok. Erektil dysfunksjon, tilstand. https://legehandboka.no/ (Sist endret: 8. april 2019).
  8. Norsk legemiddelhåndbok for helsepersonell. T13.3.1 Erektil dysfunksjon. http://legemiddelhandboka.no/ (Sist oppdatert: 3. februar 2017).
  9. Diabetesforbundet. Ereksjonssvikt kan være en komplikasjon ved diabetes. https://www.diabetes.no/om-diabetes/komplikasjoner/ereksjonssvikt/ (Sist endret: 29. april 2019)
  10. Gonultas S, Tuken M et al. The impact of liraglutide treatment on the erectile function of the diabetic rats (konferanseabstract). Eur Urol 2019; 18(suppl 1): e1246.
  11. Yue L, Wu JL et al. Regulatory effect of liraglutide on the expression of eNOS in the corpus cavernosum of diabetic rats (abstract - selve artikkelen er på kinesisk). Zhonghua Nan Ke Xue 2016; 22(3): 212-8.
  12. Giagulli VA, Carbone MD et al. Adding liraglutide to lifestyle change, metformin and testosterone therapy boosts erectile function in diabetic obese men with overt hypogonadism. Andrology 2015; 3(6): 1094-103.