Bivirkninger av naturmidler med gurkemeie og beta-hydroksybutyrat
Fråga: Henvendelse fra farmasøyt: Vi har fått en forespørsel fra en fastlege om en pasient som har kjøpt to forskjellige naturmiddelpreparater på internett (ketoplusdiet.com), og opplevde bivirkninger som nedsatt matlyst, økt kvalme, økt depresjonsfølelse (pasient bruker for øvrig Venlafaxin 187,5 mg daglig) og økt forvirring og glemskhet. Bivirkningene forsvant ved seponering.
Preparatene er: -Total Tone Turmeric slim. Oppgitt innhold ved dosering av 2 kapsler: Turmeric (Curcuma Longa) (Root powder) 800 mg, Turmeric Extract (Curcuma Longa) (Root) (standardisert innhold 95 % curcuminoider) 10 mg, Bioperine Black pepper extract (95 % Piper Nigrum (fruit) 10 mg. Andre innholdsstoffer: Gelatin, rismel, magnesium stearat.
- Keto advanced weight loss. Oppgitt innhold ved dosering av 2 kapsler: Magnesium beta-hydroxybutyrate, calcium beta-hydroxybutyrate, sodium beta-hydroxybutyrate i BHB-Keto (TM) blanding 800 mg. Andre innholdsstoffer: magnesiumstearat, rismel, silikondioxide og gelatin.
Vi har tatt kontakt med Mattilsynet for å undersøke om det er mulig å få analysert disse produktene, men kan dere kan si noe om preparatene med tanke på bivirkninger og interaksjoner?
Svar: Plantebaserte produkter Naturmidler, kosttilskudd og lignende produkter er ikke underlagt de samme kravene til dokumentasjon av sikkerhet, kvalitet eller standardisering som gjelder for legemidler. Det er dermed generelt begrenset dokumentasjon på effekt, bivirkningsprofil og interaksjonspotensial for slike produkter. I den grad det foreligger dokumentasjon er denne ofte basert på studier av enkeltdroger eller enkeltbestanddeler av en droge. Virkningen av det sammensatte, bruksferdige produktet er dermed ofte ikke dokumentert (1).
Ekstrakter eller oppkonsentrerte produkter kan ha større interaksjons- og bivirkningspotensial enn fortynnede produkter. Det finnes også eksempler på at naturmidler har inneholdt andre stoffer, som legemidler eller forurensninger, enn det som er angitt av produsenten. Erfaringsmessig er risikoen for forurensning eller tilsetning av forbudte stoffer størst for kosttilskudd/plantebaserte produkter som påstås å gi økt fysisk eller kognitiv prestasjon, være potensfremmende, smertestillende eller slankende. RELIS anbefaler generelt tilbakeholdenhet ved bruk av naturmidler, spesielt hos pasienter med alvorlig sykdom og/eller pasienter som bruker viktige legemidler / legemidler med smalt terapeutisk vindu. Vi viser for øvrig til en nylig publisert artikkel som generelt omtaler risiko ved bruk av plantabaserte produkter (1 – vedlagt).
Vi har ikke funnet vitenskapelige studier verken på effekt eller sikkerhet ved bruk av de oppgitte produktene. Nedenfor følger en kort gjennomgang av dokumentasjon på de oppgitte innholdsstoffene.
Total Tone Turmeric slim
Ifølge spørsmålsstiller inneholder produktet gurkemeie ( Curcuma Longa) og svart pepper ekstrakt ( Piper Nigrum).
Gurkemeie er generelt godt tolerert, men gastrointestinale bivirkninger som kvalme og oppkast er rapportert. Et oppslagsverk angir at curcurmin (et av de aktive innholdsstoffene i gurkemeie) alene eller i kombinasjon med fluoksetin har vært rapportert å gi svimmelhet og vertigo (2). Vi kan også nevne at produkter med gurkemeie har vært assosiert med tilfeller av levertoksisitet. I flere tilfeller har man påvist ulovlig tilsatt legemiddel som den mest sannsynlige årsaken, men det er uavklart om gurkemeie i seg selv også i sjeldne tilfeller kan gi levertoksisitet (2, 3). Svart pepper angis å kunne gi brennende ettersmak, dyspepsi og nedsatt smaksfølelse, men det fremkommer ikke hvor vanlig dette er ved bruk av naturmidler med svart pepper-ekstrakt (2).
Potensielle interaksjoner med venlafaksin
Flere CYP-enzymer er involvert i metabolismen av venlafaksin, men CYP2D6 og CYP3A4 er trolig viktigst (4, 5). Svart pepper (piperidin) kan muligens hemme både CYP2D6 og CYP3A4 og gurkemeie kan trolig også hemmer CYP3A4 (2). Bruk av dette produktet samtidig med venlafaksin kan dermed i teorien føre til økt nivå av antidepressivet med dertil økt risiko for doseavhengige bivirkninger. Hvor uttalt CYP-hemmingen vil være i praksis er imidlertid ukjent. Kvalme, oppkast, nedsatt appetitt og forvirring er angitt å være forholdsvis vanlige bivirkninger ved bruk av venlafaksin (4).
Vi kan for øvrig også nevne at bestanddeler i både gurkemeie og svart pepper potensielt kan hemme plateaggregeringen (2). Venlafaksin, kan i likhet med SSRI gi økt blødningsrisiko, trolig relatert til hemmet opptak av serotonin i trombocyttene (4). Samtidig bruk av dette naturmidlet og venlafaksin kan dermed i teorien gi økt blødningsrisiko.
Keto advanced weight loss
Ifølge spørsmålsstiller inneholder produktet magnesium-, kalsium- og natriumsalter av beta-hydroksybutyrat. Et oppslagsverk over naturmidler angir at det generelt foreligger lite dokumentasjon på bivirkningspotensialet for beta-hydroksybutyrat. Mage-/tarmplager som kvalme, fordøyelsesbesvær og diaré har vært rapportert. Interaksjonspotensialet angis å være ukjent (2).
KONKLUSJON
Bivirknings- og interaksjonspotensialet for disse sammensatte produktene er i stor grad ukjent. Ekstrakt fra gurkemeie og svart pepper kan gi gastrointestinalplager, samt potensielt hemme CYP-enzymene som er involvert i metabolismen av venlafaksin. Samtidig bruk kan dermed teoretisk føre til økt serumkonsentrasjon av venlafaksin med økt risiko for doseavhengige bivirkning.
Vi vil for øvrig på det sterkeste fraråde kjøp av naturmidler fra useriøse aktører og utenlandske nettsider, da man ikke har noen garanti for at produktets faktiske innhold er i samsvar med oppgitt innhold.
Referenser:- Nergård CS, Roland PDH. Hvordan gi råd om bruk av plantebaserte produkter? Nor Farmaceut Tidsskr 2019; 127(8): 31-3.
- Natural Medicines. a) Turmeric b) Black Pepper, c) Beta-hydroxybutyrate. https://naturalmedicines.therapeuticresearch.com/ (Lest: 29. november 2019).
- RELIS database 2014; spm.nr. 3434, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no)
- Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Efexor Depot. https://www.legemiddelsok.no/ (Sist oppdatert: 17. august 2018).
- Lexicomp in UpToDate. Venlafaxine: Drug information. https://www.helsebiblioteket.no/ (Søk: 29. november 2019).