Metoprolol og Peyronies sykdom
Fråga: En mann ble stentbehandlet etter et hjerteinfarkt for 8 år siden og startet da opp med betablokkeren metoprolol. Han utvikler nå induratio penis plastica (Peyronies sykdom). Dette er nevnt som en sjelden bivirkning av metoprolol. Er det sannsynlig at dette er en bivirkning? Bør metoprolol seponeres, og vil dette i så fall redusere videre utvikling av induratio penis plastica? Henvendelse fra allmennlege.
Svar: Betablokkere og andre blodtrykkssenkende legemidler er assosiert med erektil dysfunksjon, men vi har ikke funnet konkrete opplysninger som knytter induratio penis plastica eller Peyronies sykdom til behandling med metoprolol. Erektil dysfunksjon forårsaket av blodtrykkssenkende legemidler inkludert betablokkere kan forklares med sirkulatoriske endringer som resulterer i redusert blodtilførsel til penis.
En oversiktsartikkel i UpToDate (1) angir at patogenesen ved Peyronies sykdom (PD) er ukjent, men trolig multifaktoriell. Arv, traumer og vevsiskemi antas å være involvert, og synlige endringer ved PD er fibrøse plakk som inneholder kollagen. Reduserte og fragmenterte elastiske fibre og proliferasjon av fibroblaster gir anatomiske forandringer. Fibrøst plakk forårsaker fokal inelastisitet som bidrar til redusert erektil funksjon. PD antas ofte å være et resultat av gjentatte små og vanligvis ikke-erkjente skader (små blødninger) som for eksempel kan oppstå under seksuell aktivitet. Forstyrrelser i tilhelingsprosessen kan hos enkelte resultere i plakkdannelse.
Hypertensjon, røyking og diabetes har vært foreslått som risikofaktorer for PD. I følge UpToDate antas imidlertid dette heller å være relatert til underliggende erektil dysfunksjon. En assosiasjon med vaskulær komorbiditet beskrives som kontroversiell, det samme gjelder alvorligere traumer. Verken betablokkere eller andre legemidler er nevnt som mulige årsaker til PD i denne artikkelen.
Betablokkere og Peyronies sykdom
Ved søk i PubMed finner vi noen få kasuistikker hvor PD er diagnostisert ved bruk av ulike betablokkere (timolol, karvedilol, propranolol, metoprolol, labetalol). De fleste kasuistikkene er av eldre dato (1970-tallet). I et kort "letter" i tidsskriftet Lancet i 1979 beskriver forfatterne at 19 av 146 pasienter med PD diagnostisert i perioden 1975-1978 hadde brukt betablokker mot hypertensjon (7 practolol, 13 propranolol, 1 begge). Det angis at practolol er kjent for å kunne gi fibrose andre steder i kroppen mens dette ikke er tilfelle for propranolol. Det fremheves ellers at at aterosklerose og hypertensjon var fellestrekk hos pasientene (2).
En kasuistikk publisert i 1981 beskriver PD og mulig systemisk lupus erytematosus hos en 50 år gammel mann om lag 6 måneder etter oppstart med metoprolol. Forfatterne angir at seponering av metoprolol medførte bedring (3).
Betablokker etter hjerteinfarkt/stentimplantasjon
Optimal varighet av betablokkade etter hjerteinfarkt og/eller stentimplantasjon er ikke endelig fastslått, men nyere data tyder på at nytten av betablokade er klart størst den første tiden etter en hendelse. Vi anser at fortsatt behandling så lenge som 8 år etter hjerteinfarkt år kan tas opp til ny vurdering, eventuelt i samråd med kardiolog.
KONKLUSJON
Vi har funnet noen få kasuistikker med beskrivelser av induratio penis plastica (Peyronies sykdom; PD) hos pasienter under behandling med ulike betablokkere, også metoprolol. Alle publikasjoner er av eldre dato og legemidler er ikke nevnt som årsak til PD i nyere litteratur. En årsakssammenheng kan likevel ikke utelukkes, og vi oppfordrer spørsmålsstiller om å melde tilfellet som en mistenkt legemiddelbivirkning. Det er av særlig interesse å evaluere videre forløp dersom man velger å seponere mistenkt legemiddel (metoprolol).
I det aktuelle tilfellet anser vi at metoprolol kan vurderes seponert, under forutsetning at det ikke foreligger andre indikasjoner for behandling enn stentimplantasjon for 8 år siden.
Referenser:- Brant WO, Bella AJ et al. Peyronie's disease: Diagnosis and medical management. In: UpToDate. https://www.helsebiblioteket.no/ (Sist oppdatert: 18.desember 2018).
- Pryor JP, Khan O. Beta blockers and Peyronie's disease. Lancet 1979; 1(8111): 331.
- Paladini G. Int J Tissue React. 1981; 3(2): 95-8. Peyronie's disease and systemic lupus erythematosus syndrome associated with metoprolol administration: a case report (abstract).